Derivati imidazolici isomeri dell’econazolo ad azione anti-Candida

Negli ultimi anni è stato osservato un significativo aumento delle infezioni fungine; in particolar modo, è stato registrato un netto aumento delle infezioni topiche e sistemiche da Candida albicans, correlato all’uso eccessivo di antibiotici a largo spettro, di agenti immusopressori, antineoplastici ed anti-AIDS. Recentemente Lass-Flörl et al. hanno riportato le proprietà antifungine di alcuni inibitori selettivi del reuptake della serotonina sulle specie Aspergillus e Candida parapsilosis.1 La fluoxetina (1) e la sertralina (2) hanno mostrato la più alta attività antimicotica. A partire da queste strutture sono stati progettati e sintetizzati nuovi derivati antifungini (4), isomeri dell’econazolo (3), per sostituzione del gruppo metilaminico della fluoexetina con il nucleo imidazolico.2 Tutti i composti sintetizzati sono stati testati su 20 ceppi di Candida Albicans in un range di concentrazione compreso fra 0,25 e 128 microg/ml. I nuovi derivati imidazolici hanno mostrato una potente attività anti-Candida, superiore a miconazolo ed econazolo. Il 1-(4-clorofenil)-1-(2,4-diclorofenossi)-3-(1H-imidazol-1-il)-propano è risultato circa due volte più attivo (MIC=2,1±1,24 microM) dell’econazolo. Un elevato incremento di attività, infine, è stato osservato con l’introduzione dei gruppi (R1) metile, nitro, fluoro e cloro. Bibliografia (1) Lass-Flörl, C.; Dierich, M. P.; Fuchs, D.; Semenitz, E.; Jenewein, I.; Ledochowski, M. Antigungal properties of selective serotonin reuptake inhibitors against Aspergillus species. J. Antimicr. Chemoth. 2001, 48, 775-779. (2) Silvestri, R.; Artico, M.; La Regina, G.; Di Pasquali, A.; De Martino, G.; D’Auria, F. D.; Nencioni, L.; Palamara, A. T. J. Med. Chem. 2004, 47, in press.