Introduzione Variazioni geniche concomitanti alle mutazioni beta, (es. geni alfa globinici, geni regolatori BCL11A, HBG2, HBS1L-MYB), possono modulare il fenotipo clinico. L’analisi NGS offre la possibilità di identificare nuovi geni e nuove variazioni coinvolte nella modulazione del fenotipo. Materiali e Metodi Lo studio è stato condotto su 2 fratelli affetti da Beta Talassemia Major, diversa espressività fenotipica, identico genotipo beta -29 A>G /cod8 (-AA) e geni alfa normali. Abbiamo sviluppato un pannello NGS (SOPHiA GENETICS) per lo studio dei geni HBB, HBA1, HBA2, HBD, BMP6, BMP2, ERFE, FTL, HAMP, HFE, HJV, SLC11A2, SLC40A1, TFR2, TMPRSS6, PKLR, KFL1, BCL11A. Risultati Sono state identificate 44 varianti nel pt.1 e 45 del pt.2. Quattro varianti sono presenti solo nel pt.1 (1 in ERFE in eterozigosi, 1 in SLC40A1 in eterozigosi, 2 in TMPRSS6 in omozigosi) e due solo nel pt.2 (1 in SLC40A1 in eterozigosi e 1 in TMPRSS6 in eterozigosi). Inoltre 9 varianti comuni (1 in ERFE, 2 in BCL11A e 6 in TMPRSS6) presentavano differenze nell’assetto genotipico (omozigote/eterozigote). Il pt 1 presenta regime trasfusionale più intenso (2 GRC/settimana vs 1 GRC/settimana) senza sovraccarico marziale RMt2* (deferasirox). Il paziente 2 presenta moderato sovraccarico cardiaco ed epatico, ferritinemia elevata (deferasirox cpr rivestite, pregressa idiosincrasia epatica a deferasirox dispersibile e agranulocitosi con deferiprone). Conclusioni La caratterizzazione genomica individuale rappresenta sempre più una necessità per ottenere una correlazione tra genotipo/fenotipo e una potenziale stratificazione prognostica e terapeutica. I nostri dati, seppur preliminari, mostrano che 6 varianti segregano diversamente nei due fratelli.
Studio di una famiglia beta talassemica mediante NGS / Barbanera, Ylenia; Arcioni, Francesco; Cerri, Carla; Gurdo, Grazia; Capolsini, Ilaria; Mousa, Qatawneh; Grammatico, Paola; Matteucci, Caterina; Caniglia, Maurizio; Mecucci, Cristina; Gorello, Paolo. - (2019). (Intervento presentato al convegno XLIV Congresso AIEOP, Associazione Italiana Ematologia Oncologia Pediatrica tenutosi a Catania; Italy).
Studio di una famiglia beta talassemica mediante NGS
Ylenia Barbanera
;Paola Grammatico;
2019
Abstract
Introduzione Variazioni geniche concomitanti alle mutazioni beta, (es. geni alfa globinici, geni regolatori BCL11A, HBG2, HBS1L-MYB), possono modulare il fenotipo clinico. L’analisi NGS offre la possibilità di identificare nuovi geni e nuove variazioni coinvolte nella modulazione del fenotipo. Materiali e Metodi Lo studio è stato condotto su 2 fratelli affetti da Beta Talassemia Major, diversa espressività fenotipica, identico genotipo beta -29 A>G /cod8 (-AA) e geni alfa normali. Abbiamo sviluppato un pannello NGS (SOPHiA GENETICS) per lo studio dei geni HBB, HBA1, HBA2, HBD, BMP6, BMP2, ERFE, FTL, HAMP, HFE, HJV, SLC11A2, SLC40A1, TFR2, TMPRSS6, PKLR, KFL1, BCL11A. Risultati Sono state identificate 44 varianti nel pt.1 e 45 del pt.2. Quattro varianti sono presenti solo nel pt.1 (1 in ERFE in eterozigosi, 1 in SLC40A1 in eterozigosi, 2 in TMPRSS6 in omozigosi) e due solo nel pt.2 (1 in SLC40A1 in eterozigosi e 1 in TMPRSS6 in eterozigosi). Inoltre 9 varianti comuni (1 in ERFE, 2 in BCL11A e 6 in TMPRSS6) presentavano differenze nell’assetto genotipico (omozigote/eterozigote). Il pt 1 presenta regime trasfusionale più intenso (2 GRC/settimana vs 1 GRC/settimana) senza sovraccarico marziale RMt2* (deferasirox). Il paziente 2 presenta moderato sovraccarico cardiaco ed epatico, ferritinemia elevata (deferasirox cpr rivestite, pregressa idiosincrasia epatica a deferasirox dispersibile e agranulocitosi con deferiprone). Conclusioni La caratterizzazione genomica individuale rappresenta sempre più una necessità per ottenere una correlazione tra genotipo/fenotipo e una potenziale stratificazione prognostica e terapeutica. I nostri dati, seppur preliminari, mostrano che 6 varianti segregano diversamente nei due fratelli.I documenti in IRIS sono protetti da copyright e tutti i diritti sono riservati, salvo diversa indicazione.
