Displasie ectodermiche causate da difetti genetici delle nectine

Le displasie ectodermiche costituiscono un ampio gruppo di patologie rare le cui basi molecolari risultano nella maggior parte dei casi sconosciute. Clinicamente circa 200 forme sindromiche e non sindromiche sono state descritte in letteratura ed il loro numero è in costante aumento. Ad oggi tuttavia soltanto circa trenta geni-malattia sono stati associati ad alcune forme di DE. Un recente dibattito ha messo in luce la necessità di sviluppare un sistema di classificazione funzionale per queste patologie che integri le conoscenze cliniche e molecolari. Pertanto, l’identificazione di nuove molecole causative, rappresenta un elemento importante nell’ambito di tali malattie, poiché consente non soltanto un miglioramento della diagnosi, della prognosi e della gestione del paziente ma permette anche di stabilire un sistema classificativo più appropriato. In considerazione di tali premesse, questo progetto di ricerca ha visto il raggiungimento di due importanti obiettivi: 1) La caratterizzazione di una forma di displasia ectodermica sindromica associata a sindattilia e causata da mutazioni in una nuova nectina (Nectina-4) codificata dal gene PVRL4. 2) La ridefinizione delle displasie ectodermiche nectino-dipendenti sia dal punto di visto clinico, mediante l’analisi del fenotipo, sia dal punto di vista biologico, attraverso la definizione delle basi genetico-molecolari di tali patologie.