Catalogo dei prodotti della ricerca

La pérdida de DNA mitocondrial en células de cáncer hepático desequilibra la autofagia inducida por hipoxia química mediante la desregulación de la vía de señalización AMPK-ULK1 independientemente de HIF-1α / Lozano, Elisa; Asensio, Maitane; DI GIACOMO, Silvia; Noorlander, Annelies; Jiménez, Silvia; Jiménez, Felipe; Herráez, Elisa; Marín, José Juán García; Pérez García, María José. - STAMPA. - Unico:(2016), pp. 114-115. (Intervento presentato al convegno XXXIX Congreso de la Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular tenutosi a Salamanca nel 5-8 Settembre 2016).

La pérdida de DNA mitocondrial en células de cáncer hepático desequilibra la autofagia inducida por hipoxia química mediante la desregulación de la vía de señalización AMPK-ULK1 independientemente de HIF-1α.

DI GIACOMO, SILVIA;
2016
2016
Antecedentes: La activación de la autofagia por factores exógenos del microambiente tumoral, como la hipoxia, o endógenos como alteraciones en el DNA mitocondrial (DNAmt) es frecuente en células tumorales. Objetivo: Estudiar el efecto de la pérdida del genoma mitocondrial sobre la autofagia inducida por hipoxia en células SK-Hep-1 de cáncer hepático. Métodos: La hipoxia se simuló químicamente añadiendo cloruro de cobalto (CoCl2) o deferoxamina (DFO) al medio de cultivo. Resultados: En las células silvestres (WT) y deficientes en DNAmt (Rho), éstos agentes aumentaron la liberación de lactato deshidrogenasa y la expresión de HIF-1 y p21, e indujeron la parada del ciclo celular. La hipoxia química activó la autofagia en las células WT pero no en las Rho. Se reprimió la expresión de inhibidores de autofagia dependientes de HIF-1, como Bcl-2 y mTOR, en ambos tipos de células mientras que, solo en las células WT, la hipoxia química activó la ruta pro-autofágica mediada por AMPK/ULK1. La generación de especies reactivas de oxígeno constitutiva e inducida por hipoxia química fue menor en las células Rho. En las células WT, el antioxidante N-acetilcisteína bloqueó la activación de AMPK inducida por CoCl2 y DFO, pero no el estrés del retículo endoplásmico inducido por CoCl2. Estos compuestos aumentaron la tasa de muerte en las células WT y en menor medida en las Rho. Al bloquear la activación de la autofagia con 3-metiladenina, la muerte celular inducida por DFO se redujo parcialmente, mientras que la inducida por CoCl2 aumentó en las células WT, pero no en las Rho. Conclusión: La disfunción mitocondrial debida a la pérdida de DNAmt interfiere con las rutas de señalización que desencadenan la autofagia en células tumorales hepáticas, lo que puede favorecer la carcinogénesis.
04f Poster
File allegati a questo prodotto
File Dimensione Formato  
Lozano SEBBM 2016.pdf

accesso aperto

Note: Abstract
Tipologia: Versione editoriale (versione pubblicata con il layout dell'editore)
Licenza: Tutti i diritti riservati (All rights reserved)
Dimensione 23.02 kB
Formato Adobe PDF
23.02 kB Adobe PDF

I documenti in IRIS sono protetti da copyright e tutti i diritti sono riservati, salvo diversa indicazione.

Utilizza questo identificativo per citare o creare un link a questo documento: https://hdl.handle.net/11573/930389
 Attenzione

Attenzione! I dati visualizzati non sono stati sottoposti a validazione da parte dell'ateneo

Citazioni
  • ???jsp.display-item.citation.pmc??? ND
  • Scopus ND
  • ???jsp.display-item.citation.isi??? ND
social impact