Fattori clinici favorenti il successo della terapia con Radium-223

Introduzione: Il valore prognostico dei dati clinici al baseline nella valutazione degli effetti che prolungano la sopravvivenza dei pazienti mCRPC trattati con ²²³Ra-therapy sono oggetto di continua ricerca. Il ²²³Ra si è dimostrato essere efficace nel miglioramento dell‘Overall Survival (OS) e nel ritardare l‘isorgenza di eventi scheletrici relati (SREs) laddove i cosidetti Bone Health Agents (BHA) come l‘acido zoledronico e il denosumab, che trovano indicazione nella prevenzione degli SREs, non si sono dimostrati avere un chiaro beneficio sulla sopravvivenza. l ²²³Ra è un trattamento valido per i pazienti mCRPC sintomatici con metastasi ossee grazie ai suoi effetti palliativi sul dolore osseo e al miglioramento dell‘OS I BHA non hanno alcun impatto sulla sopravvivenza: i pazienti che al baseline hanno gli stessi livelli di tALP, Hb, and LDH, sia che assumano BHA, sia che non li assumano, hanno una sopravvivenza simile Il numero di trattamenti precedenti il ²²³Ra non risultano essere fattori importanti quanto lo status generale del paziente prima di iniziare il ²²³Ra Ѐ un trattamento sicuro e ben tollerato fino a 3 anni post terapia (lieve tossicità GI, lieve leuco e trombocitopenia) Il pregresso uso di ²²³Ra non compromette eventuali chemioterapie successive, indipendentemente dal pregresso uso di Docetaxel Il PSA non rappresenta un valido predittore di risposta (fenomeno del flare up) Il valore basale di Hb e l'ECOG PS sono significativamente correlati con l’OS Miglior OS con : valori bassi di fosfatasi alcalina bone-specific (BSAP), tALP, N-telopeptide (uNTx), nessuna storia di SREs, no coinvolgimento viscerale, moderato/assente dolore osseo e più basso PSA Precedenti prostatectomia radicale e radioterapia sono fattori protettivi Il peso in kg più elevato, livelli bassi di BMI e più elevati di Hb sono fattori prognostici favorevoli Circulating tumor cells (CTC) ≤ 5/7.5 ml hanno maggiori probabilità di completare la terapia con Radium Score Predittivo a 3 variabili (3PS): considera l’Eastern cooperative oncology group performance status (ECOG PS), i valori ematici di emoglobina (Hb) e PSA. Valido strumento per la selezione dei pazienti con mCRPC con maggior probabilità di trarre beneficio dal trattamento con 223Ra L’uptake % 99mTc-MDP può avere valore predittivo di risposta della lesione alla terapia con 223Ra e permetterebbe una modulazione personalizzata della terapia basata sui dati dosimetrici Un Performance Status deteriorato e valori di tALP iniziali più elevati sono stati associati ad un aumento del rischio di morte