“RUOLO DELLE PROCHINETICINE, DEI LORO RECETTORI E

Bv8/prochineticine (PK2) appartengono a una nuova famiglia di chemochine coinvolte nella modulazione della soglia del dolore in condizioni normali o patologiche, nella ematopoiesi e nella angiogenesi. Bv8/PK sono altamente espresse nei leucociti mentre i recettori PKR, oltre ad essere presenti sulle cellule ematiche, sono espressi nei nocicettori primari dei gangli delle radici dorsali. Evidenze sperimentali dimostrano che le proteine BV8/PK liberate nel tessuto infiammato agiscono come regolatori autocrini/paracrini delle risposte immuno-infiammatorie, stimolano i recettori PKR neuronali e determinano un aumento della responsività dei nocicettori. Date queste premesse Bv8/PKs rappresentano candidati estremamente interessanti come mediatori della angiogenesi dipendente da cellule infiammatorie e del dolore associato alla patologia tumorale. Dal momento che Bv8/PKs sono over-espresse in alcuni tipi di tumore solido e in cellule tumorali della linea mieloide, ci proponiamo di studiare se l’utilizzo dell’antagonista del recettore PK-R1 di natura non peptidica,PC-1, poichè già anticorpi neutralizzanti anti PK2 hanno mostrato in studi precedenti un’attività antitumorale, possa avere un ruolo inibitorio, in vivo ed in vitro, sulla crescita e differenziazione delle cellule tumorali ed in particolare su cellule tumorali staminali di glioblastoma. I risultati ottenuti dimostrano “in vivo” l’attività antitumorale dell’antagonista PC-1 attraverso la diminuzione dei diametri dei noduli tumorali nei modelli di xenotrapianti ,della densità della vascolarizzazione e l’aumento delle aree di necrosi nella massa neoplastica ed “in vitro” una diminuzione dei livelli intracellulari di ATP. Questa molecola inoltre, potrebbe essere ulteriormente ed in modo promettente sviluppata, in regimi di combinazione terapeutica con farmaci chemioterapici tradizionali e/o con inibitori dell’angiogenesi attraverso la via del VEGF.