Gli Fc-CR sono progettati per reindirizzare le funzioni delle cellule T contro cellule target opsonizzate. Ciò è consentito dalla presenza di un modulo FcR extracellulare del recettore chimerico in grado di legare gli anticorpi monoclonali e di elementi trasduzionali di signaling (CD28/-chain) nella sua porzione interna. Gli "c-CR implementano l’attività del sistema immunitario aggiungendo una risposta T dipendente per attivazione anticorpale (ADCC-like), mantenendo gli effetti clinicamente rilevanti degli anticorpi terapeutici disponibili per il trattamento dei tumori, e che possono essere diversamente somministrati ai pazienti durante la terapia. Gli Fc-CR codificano per proteine chimeriche transmembrana dotata di duplice funzione: a) complessano il frammento Fc delle IgG tramite la porzione extracellulare del frammento FcRI del CD64 (CD64-CR); o del FcRIIb del CD32 (CD32-CR). b) Attivano il macchinario litico in cellule effettrici del sistema immunitario tramite le porzioni intracellulari del CD28 e della -chain presenti nel Fc-CR. Il meccanismo di azione prevede la formazione di un ponte fra la “cellula bersaglio” e il “Linfocita T riprogrammato” mediato da anticorpi monoclonali che riconoscano antigeni presenti sulla cellula target. Gli Fc-CR sono recettori chimerici "Universali" specificamente progettati per ampliare le opzioni immunoterapeutiche legate all’utilizzo di anticorpi e per superare fenomeni di resistenza legati alla selezione di cellule tumorali antigene negative. I linfociti T trasdotti con Fc-CR migliorano l'efficacia terapeutica degli anticorpi normalmente utilizzati nelle terapie oncologiche.

Molecole chimeriche con recettori innati di attivazione per immunoterapia / Alimandi, Maurizio; D'Aloia, MARIA MICHELA; G., Sconocchia; S., Caratelli. - (2017).

Molecole chimeriche con recettori innati di attivazione per immunoterapia

ALIMANDI, MAURIZIO;D'ALOIA, MARIA MICHELA;
2017

Abstract

Gli Fc-CR sono progettati per reindirizzare le funzioni delle cellule T contro cellule target opsonizzate. Ciò è consentito dalla presenza di un modulo FcR extracellulare del recettore chimerico in grado di legare gli anticorpi monoclonali e di elementi trasduzionali di signaling (CD28/-chain) nella sua porzione interna. Gli "c-CR implementano l’attività del sistema immunitario aggiungendo una risposta T dipendente per attivazione anticorpale (ADCC-like), mantenendo gli effetti clinicamente rilevanti degli anticorpi terapeutici disponibili per il trattamento dei tumori, e che possono essere diversamente somministrati ai pazienti durante la terapia. Gli Fc-CR codificano per proteine chimeriche transmembrana dotata di duplice funzione: a) complessano il frammento Fc delle IgG tramite la porzione extracellulare del frammento FcRI del CD64 (CD64-CR); o del FcRIIb del CD32 (CD32-CR). b) Attivano il macchinario litico in cellule effettrici del sistema immunitario tramite le porzioni intracellulari del CD28 e della -chain presenti nel Fc-CR. Il meccanismo di azione prevede la formazione di un ponte fra la “cellula bersaglio” e il “Linfocita T riprogrammato” mediato da anticorpi monoclonali che riconoscano antigeni presenti sulla cellula target. Gli Fc-CR sono recettori chimerici "Universali" specificamente progettati per ampliare le opzioni immunoterapeutiche legate all’utilizzo di anticorpi e per superare fenomeni di resistenza legati alla selezione di cellule tumorali antigene negative. I linfociti T trasdotti con Fc-CR migliorano l'efficacia terapeutica degli anticorpi normalmente utilizzati nelle terapie oncologiche.
2017
CAR, IMMUNOTHERAPY, ADOPTIVE CELL THERAPY
05 Brevetto::05a Brevetto
Molecole chimeriche con recettori innati di attivazione per immunoterapia / Alimandi, Maurizio; D'Aloia, MARIA MICHELA; G., Sconocchia; S., Caratelli. - (2017).
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