Espressione differenziale delle metalloproteinase in diverse linee cellulari di tumori tiroidei

Le metalloproteinasi (MMPs) e il sistema di attivazione del plasminogeno svolgono un ruolo importante nella crescita e nella metastatizzazione tumorale. Tuttavia, le informazioni disponibili riguardo all’espressione e all’attività delle MMP nei diversi tipi di neoplasie della tiroide sono attualmente scarse (Thyroid 10:1061-1069, 2000). Nel presente studio abbiamo analizzato la secrezione delle gelatinasi (MMP-2 e MMP-9) e delle caseinasi (MMP-3) in varie linee cellulari di tumore tiroideo, di cui due anaplastiche (CAL-62 e 8305C), una follicolare (FTC-133), una papillare (B-CPAP) ed una midollare (TT). A tale scopo le cellule sono state coltivate per 24 h in appropriati terreni di coltura privi di siero, ed in presenza o assenza di forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA, 100 ng/ml) o dibutirril AMP ciclico (cAMP, 1 mM) o triiodo-L-tironina (T3, 100 nM). Al termine del periodo d’incubazione i surnatanti sono stati utilizzati per la determinazione delle MMP mediante zimografia, come descritto in precedenza (Endocrinology 139:741-747, 1998). I risultati hanno dimostrato che in condizioni basali le cellule FTC-133 secernono il più alto livello di pro-MMP-2 e di MMP-2 attiva; un’elevata secrezione di pro-MMP-2 é anche osservata nelle cellule 8305C, mentre appare minore nelle cellule B-CPAP ed appena rilevabile nelle linee CAL-62 e TT. Inoltre, le cellule B-CPAP e 8305C hanno mostrato un notevole rilascio delle forme latente ed attiva di MMP-3, entrambe presenti, a livelli più bassi, anche nel surnatante delle cellule FTC-133. Al contrario, non si é riscontrata alcuna secrezione di MMP-3 dalle linee CAL-62 e TT. Nessuno dei tipi cellulari ha mostrato una produzione di MMP-9 in condizioni basali. I trattamenti con PMA, cAMP e T3 non hanno determinato cambiamenti nella secrezione di MMP-2 in alcuna linea. Comunque, il PMA ha indotto un evidente rilascio di pro-MMP-9 dalle cellule 8305C e FTC-133, senza peraltro variare la secrezione enzimatica delle altre linee. Il trattamento con PMA ha incrementato la secrezione e l’attivazione di MMP-3 nelle cellule FTC-133 e B-CPAP, mostrandosi invece inefficace sugli altri tipi cellulari. Inoltre, il cAMP ha aumentato la secrezione di MMP-3 solamente nelle cellule B-CPAP. In conclusione, i dati qui riportati dimostrano che linee cellulari differenti di tumori tiroidei sono caratterizzate da pattern specifici di secrezione delle metalloproteinasi, diversamente regolati da stimoli quali PMA e cAMP. Benchè siano necessari ulteriori studi per investigare il ruolo svolto dalle altre MMP, queste osservazioni possono costituire un utile contributo alla comprensione della patogenesi dei differenti tumori tiroidei in vivo, suggerendo una possibile correlazione tra i vari fenotipi tumorali e l’espressione e/o l’attivazione di queste proteine.