Pattern citochinico nella tiroidite cronica linfocitaria: correlazione con l'evoluzione funzionale tiroidea

L’infiltrazione linfocitaria del parenchima tiroideo che caratterizza la tiroidite cronica linfocitaria (HT) si associa alla produzione di una serie di citochine che giocano un ruolo determinante nella patogenesi della malattia. La conoscenza del pattern citochinico nella HT isolata e il confronto con quello delle sindromi poliendocrine autoimmuni sono temi di grande rilevanza scientifica per comprendere l’evoluzione dell’alterazione immunologica e le ripercussioni cliniche. A fronte di una noxa patogena comune, si osserva una variabilità biologica interindividuale della manifestazione clinica che a tutt’oggi non siamo in grado di comprendere a pieno. Lo scopo dello studio è stato quello di valutare l’influenza delle principali citochine infiammatorie sulla risposta autoimmune tiroidea al fine di individuare dei marker sierologici prognostici dell’evoluzione dello stato funzionale tiroideo nei pazienti con diagnosi di HT isolata. Inoltre, è stato valutato il pattern citochinico nei pazienti con HT isolata e confrontato con quello dei pazienti con sindrome poliendocrina autoimmune tipo III (APS). Dai risultati emersi da questo studio si evidenzia, tra le citochine facenti parte della pathway Th1, una maggiore concentrazione della citochina pro-infiammatoria IL18 nei pazienti con HT in compenso funzionale rispetto ai pazienti in terapia sostitutiva. L’incremento dei livelli plasmatici di IL18 è risultato più marcato in presenza di APS in cui HT era associata a GCA o vitiligine e si annullava nell’associazione con la celiachia. Ciò a conferma della maggiore disregolazione dei meccanismi di regolazione del sistema immunitario in presenza di poliendocrinopatie e della probabile riduzione della stimolazione autoantigenica in pazienti con morbo celiaco in dieta gluteen-free. L’alterazione del rapporto tra IL-18BP/IL-18 caratterizza la HT, risultando significativamente ridotto rispetto ai controlli sani. Per quanto riguarda la pathway Th17, non è emersa alcuna differenza nella concentrazione delle citochine facenti parte del profilo Th17. L’analisi della pathway Treg non ha rilevato differenze significative nella concentrazione delle citochine antiinfiammatorie TGFβ ed IL35 tra HT in eutiroidismo e HT in terapia sostitutiva, ma abbiamo osservato la diminuzione della concentrazione della citochina antiinfiammatoria IL10 nei pazienti in trattamento con levotiroxina rispetto ai pazienti HT in compenso funzionale. Le differenze nel pattern citochinico tra HT isolata e APS suggeriscono che la progressione da una forma organo-specifica a una sindrome sistemica autoimmune sia accompagnata da un profondo cambiamento immunologico. La predominanza delle citochine Th1 e il deficit funzionale dei Treg nei pazienti con APS determinano una ridotta tolleranza immunitaria, con implicazioni cliniche rilevanti per la diagnosi precoce e il monitoraggio evolutivo. Inoltre la doppia positività anticorpale tiroidea (TPO e Tg-Ab) si associa ad una maggiore alterazione del profilo citochinico caratterizzata da una più marcata riduzione di IL-18BP, del rapporto IL-18BP/IL-18 e dell’IL-10.