Un’analisi prospettica sulla possibile correlazione esistente tra i livelli ematici di biomarker umorali di infiammazione e l’evoluzione della sacca aneurismatica dopo EVAR (MArker bioumorali di GuarIgione Clinica dopo EVAR – protocollo MAGICA)

Introduction Abdominal aortic aneurysm (AAA) is a multifactorial degenerative disease characterized by progressive aortic dilation and risk of rupture, associated with substantial morbidity and mortality. Endovascular aneurysm repair (EVAR) has significantly reduced perioperative mortality compared with open surgical repair. However, unlike conventional surgery, EVAR does not remove the degenerative aneurysmal tissue but merely excludes it from systemic circulation. Consequently, inflammatory and remodeling processes within the aortic wall may persist, potentially influencing aneurysm sac evolution and predisposing to complications such as endoleak. In this context, the identification of circulating inflammatory biomarkers predictive of post-EVAR outcomes may allow improved prognostic stratification and optimization of follow-up strategies. The present prospective study (MAGICA protocol) aimed to investigate the correlation between circulating inflammatory biomarkers and aneurysm sac evolution following EVAR. Methods A prospective observational study was conducted in patients with infrarenal AAA undergoing elective EVAR according to current national guidelines and device Instructions for Use. Patients with active inflammatory or infectious diseases, ongoing malignancy, recent cardiovascular events, thoracic aneurysms, or emergency procedures were excluded. Blood samples were collected at three time points: preoperatively (T0), at 30 days (T1), and at 12 months (T12). Complete blood count and derived inflammatory indices (neutrophil-to-lymphocyte, monocyte-to-lymphocyte, and platelet-to-lymphocyte ratios) were assessed. Lymphocyte subpopulations were analyzed by flow cytometry, and serum cytokines and metalloproteinases (IFN-γ, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, MCP-1, TNF-α, MMP-12) were quantified using ELISA. Aneurysm sac evolution was evaluated by computed tomographic angiography, and patients were categorized according to sac stability/regression or development of endoleak. Results Patients who developed endoleak exhibited a significantly more pronounced systemic inflammatory profile already in the preoperative phase compared with those showing sac stability or regression. Specifically, increased neutrophil counts, reduced lymphocyte counts, and elevated neutrophil-to-lymphocyte, monocyte-to-lymphocyte, and platelet-to-lymphocyte ratios were observed, indicating enhanced innate immune activation and chronic systemic inflammation. Among circulating biomarkers, TNF-α, IL-8, and MMP-12 were significantly higher in the endoleak group, suggesting persistent neutrophil and macrophage activation. IL-8 levels remained elevated at early follow-up in patients with complications, whereas a significant postoperative reduction was observed in the favorable-outcome group. Conversely, higher IL-10 levels and increased regulatory T and B lymphocyte subpopulations characterized patients without endoleak. No significant differences were detected in cytokines associated with adaptive Th1 and Th17 responses. Discussion These findings indicate that aneurysm sac evolution after EVAR is significantly influenced by the patient’s systemic immuno-inflammatory status. The predominance of innate immunity markers in patients developing endoleak highlights the pathogenic role of persistent inflammation in sac destabilization. In contrast, a more balanced immunoregulatory profile appears protective. The identification of predictive biomarkers may enable improved risk stratification, integration of laboratory parameters into post-EVAR surveillance, and the development of personalized therapeutic strategies. Larger prospective studies are warranted to validate the clinical and prognostic value of these biomarkers in the context of endovascular AAA repair.

Introduzione L’aneurisma dell’aorta addominale (AAA) rappresenta una patologia degenerativa multifattoriale, caratterizzata da progressiva dilatazione del vaso e rischio di rottura, con significativa morbilità e mortalità. Il trattamento endovascolare (EVAR) ha determinato una sostanziale riduzione della mortalità perioperatoria rispetto alla chirurgia open; tuttavia, a differenza della riparazione tradizionale, esso non comporta la rimozione del tessuto aneurismatico degenerato, ma la sua esclusione dal flusso ematico. Ne consegue la possibile persistenza dei processi infiammatori e di rimodellamento della parete aortica, che possono influenzare l’evoluzione della sacca aneurismatica e predisporre a complicanze quali l’endoleak. In tale contesto, l’identificazione di biomarcatori infiammatori predittivi dell’outcome post-EVAR potrebbe consentire una migliore stratificazione prognostica e un’ottimizzazione del follow-up. Il presente studio prospettico (protocollo MAGICA) si propone di analizzare la correlazione tra livelli ematici di biomarcatori infiammatori e l’evoluzione della sacca aneurismatica dopo EVAR. Metodi È stato condotto uno studio prospettico osservazionale su pazienti affetti da AAA candidati a trattamento endovascolare in elezione, nel rispetto delle linee guida della Società Italiana di Chirurgia Vascolare ed Endovascolare (SICVE) e delle Instructions for Use dei dispositivi impiantati. Sono stati esclusi soggetti con patologie infiammatorie o infettive attive, neoplasie in atto, eventi cardiovascolari recenti, aneurismi toracici o trattamento in regime di urgenza. I campioni ematici sono stati raccolti in tre time-point: preoperatorio (T0), a 30 giorni (T1) e a 12 mesi (T12). Sono stati analizzati emocromo e indici infiammatori derivati (rapporto neutrofili/linfociti, monociti/linfociti e piastrine/linfociti), sottopopolazioni linfocitarie mediante citometria a flusso e un pannello di citochine e metalloproteinasi (IFN-γ, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, MCP-1, TNF-α, MMP-12) mediante metodica ELISA. L’evoluzione della sacca aneurismatica è stata valutata mediante angio-TC, classificando i pazienti in base a stabilità/regressione o comparsa di endoleak. Risultati I pazienti che hanno sviluppato endoleak presentavano, già in fase preoperatoria, un assetto immuno-infiammatorio sistemico significativamente più attivo rispetto ai soggetti con stabilità o regressione della sacca. In particolare, è stato osservato un incremento dei neutrofili, una riduzione dei linfociti e un conseguente aumento dei rapporti neutrofili/linfociti, monociti/linfociti e piastrine/linfociti, indicativi di attivazione dell’immunità innata e infiammazione cronica sistemica. Tra i biomarcatori umorali, TNF-α, IL-8 e MMP-12 risultavano significativamente elevati nel gruppo con endoleak, suggerendo una persistente attivazione neutrofilica e macrofagica. IL-8 si manteneva elevata anche al follow-up precoce nei pazienti con complicanze, mentre nei soggetti senza endoleak si osservava una significativa riduzione post-operatoria. Al contrario, livelli più elevati di IL-10 e una maggiore rappresentazione delle sottopopolazioni linfocitarie regolatorie T e B caratterizzavano i pazienti con esito favorevole. Non sono state riscontrate differenze significative per le citochine associate alla risposta adattativa Th1 e Th17. Discussione I risultati suggeriscono che l’evoluzione della sacca aneurismatica dopo EVAR sia influenzata in modo significativo dallo stato immuno-infiammatorio sistemico del paziente. La predominanza di marcatori dell’immunità innata nei soggetti con endoleak evidenzia il ruolo patogenetico di un’infiammazione persistente nella mancata stabilizzazione della sacca. Viceversa, un profilo immunoregolatorio più equilibrato appare associato a esiti favorevoli. L’identificazione di biomarcatori predittivi potrebbe consentire, in prospettiva, una stratificazione del rischio più accurata, l’integrazione del follow-up radiologico con strumenti laboratoristici meno invasivi e l’implementazione di strategie terapeutiche personalizzate. Ulteriori studi prospettici su casistiche più ampie saranno necessari per confermare il valore clinico e prognostico di tali evidenze.