Profilo endocrino-metabolico in bambini prepuberi con sindrome di Klinefelter 47,XXY: uno studio retrospettivo trasversale

Obiettivi: La sindrome di Klinefelter (SK) rappresenta l’aneuploidia sessuale più frequente nei maschi ed è associata a disfunzioni gonadiche e alterazioni metaboliche, ben documentate nell’adolescenza e nell’età adulta. Tuttavia, pochi studi hanno indagato il profilo endocrinometabolico in età prepubere. Obiettivo dello studio è caratterizzare i livelli ormonali riproduttivi e i parametri metabolici in una coorte di bambini prepuberi con cariotipo 47,XXY, valutando la presenza di variazioni legate all’età e le possibili associazioni ormoni-metabolismo. Metodi: È stato condotto uno studio retrospettivo trasversale su 40 pazienti prepuberi (età 0,6–10 anni) con SK classica (cariotipo 47,XXY), reclutati presso un centro universitario di riferimento. Sono stati raccolti dati antropometrici, biochimico-metabolici (glicemia, insulinemia, HOMA-IR, assetto lipidico, vitamina D) e relativi agli ormoni sessuali (FSH, LH, inibina B, SHBG, testosterone). I soggetti sono stati suddivisi in tre fasce di età: <2, 2–5, >5 anni. Sono stati eseguiti test di Kruskal–Wallis e Mann–Whitney U per confronti tra gruppi. Le correlazioni tra ormoni riproduttivi e parametri metabolici sono state analizzate con correlazione di Spearman e modelli di regressione lineare multipla aggiustati per età e indice di massa corporea. Risultati: Si osservano aumenti significativi età-dipendenti di LH, inibina B e testosterone (p<0,05), suggerendo un’attivazione progressiva dell’asse ipotalamo-ipofisi-gonadi. Il 27,5% dei soggetti presenta HDL <40 mg/dL, il 17,5% trigliceridi >100 mg/dL, e il 5% insulino-resistenza (HOMA-IR >2,5). I livelli di HDL aumentano significativamente con l’età (p=0,004), mentre i trigliceridi risultano inversamente correlati (p=0,016). I valori di testosterone correlano positivamente con insulina e HOMA-IR (p=0,01). Il modello di regressione predittivo per HDL risulta significativo (p=0,037), sebbene nessun singolo ormone emerga come predittore indipendente. Il deficit di vitamina D è presente nel 17,5% dei casi, più frequentemente nei soggetti più giovani. Conclusioni: Bambini prepuberi con SK mostrano alterazioni endocrine e segni precoci di rischio cardiometabolico, con variabilità ormonale età-dipendente. Le interazioni tra asse gonadico e metabolismo risultano evidenti già prima dell’esordio clinico della pubertà. Questi dati supportano l’importanza di un monitoraggio precoce del rischio cardiometabolico in questa popolazione, anche in assenza di segni puberali evidenti.