Genome mutations profiling in adrenocortical carcinoma. Clinical relevance, prognostic implication and potential therapy: a preliminary study

L’obiettivo della tesi è di investigare mutazioni genetiche del carcinoma corticosurrenalico che possano avere una rilevanza clinica ed aprire la strada per nuovi bersagli terapeutici. Nella prima parte dello studio condotto presso l’Università Sapienza è stata effettuata una caratterizzazione genetica di campioni di tessuto del tumore primitivo e metastatico di un caso di ACC a rapida progressione oncologica. Sono state messe in luce alterazioni di Tp53 (sostituzione residuo di acido aspartico in posizione 281 con acido glutammico) a bassa frequenza allelica e delezione in omozigosi dei geni CDKN2A/B entrambi codificanti per proteine oncosoppressorie. Tutte queste mutazioni sono collegate ad una prognosi negativa. Nella seconda parte dello studio condotto presso il Gustave Roussy, sono stati analizzati 11 pazienti con instabilità del MMS affetti da ACC metastatico. Questo particolare profilo genetico è stato collegato ad un miglior tasso di sopravvivenza se trattato con terapia chirurgica e mitotano. E’ in corso uno studio nazionale francese nell’ambito della rete ENDOCAN-COMETE