LA PROTEINA SMN (SURVIVAL MOTOR NEURON): UN POSSIBILE NUOVO “ATTORE” NEL CANCRO DELLA LARINGE?

Razionale Il carcinoma a cellule squamose delle regioni della testa e del collo deriva in genere dall'epitelio della mucosa presente nella cavità orale, nella faringe, nei distretti naso-sinusali e nella laringe. In particolare il carcinoma squamocellulare della laringe rappresenta circa un terzo di tutti i tumori della testa e del collo. Dal punto di vista molecolare è noto come la disregolazione di percorsi intracellulari correlati all'RNA rivestono un importante ruolo nel processo di carcinogenesi in questa neoplasia. In questo contesto la proteina Survival Motor Neuron (SMN) è responsabile, quando mutata dell’Atrofia Muscolare Spinale (SMA). Questa proteina è noto regolare aspetti fondamentali del metabolismo dell'RNA ma, curiosamente, il suo ruolo nel cancro è praticamente sconosciuto. Materiali e Metodi Abbiamo condotto uno studio pilota su 20 pazienti (17 maschi e 3 femmine) affetti da carcinoma squamocellulare della laringe e sottoposti a chirurgia. Sono stati esclusi pazienti sottoposti a chirurgia di salvataggio. In particolare sono stati arruolati pazienti sottoposti a: 14 laringectomie totali e 6 laringectomie parziali. Di ciascun paziente sono stati prelevati campioni di tessuto tumorale e tessuto sano peritumorale. Sono stati valutati: 1. i livelli di espressione di SMN nei tessuti mediante analisi western blots e densitometrica. 2. il ruolo che potrebbe rivestire SMN nel processo tumorale mediante analisi in vitro utilizzando cellule di tumore squamoso della laringe immortalizzate (HLaC-79 cells), in cui viene soppressa l’espressione di SMN mediante transinfezione cellulare con SMN1-selective small interfering RNAs (siSMN). Con questa metodica è stata valutata la vitalità cellulare, la sensibilità al cisplatino, la capacità di formare colonie, la capacità migratoria e di adesione cellulare confrontando le cellule che esprimono SMN e le cellule con SMN silenziato. Risultati 1. I livelli di espressione intracellulare di SMN nelle cellule tumorali rispetto al tessuto sano: SMN è stata trovata sovraespressa sia a livello di quantità di proteine che a livello dei siti ribsomiali intracellulari di trascrizione. 2. Dagli studi in vitro è emerso come la presenza/silenziamento di SMN influenza in modo significativo la vitalità cellulare, la sensibilità al cisplatino, la migrazione, l'invasione e l'adesione tra le cellule tumorali. Conclusioni Questo studio candida la proteina SMN come possibile nuovo “attore” nella carcinogenensi e possibile futuro bersaglio terapeutico nei tumori squamocellulari della laringe e, più in generale, nell'intero spettro dei carcinomi squamosi della regione testa-collo. Inoltre questo studio rappresenta in letteratura la prima analisi del possibile ruolo di SMN in ogni tipo di cancro umano.