Muscle damage in dystrophic mdx mice is influenced by the activity of Ca2+-activated KCa3.1 channels

Duchenne muscular dystrophy (DMD) is an X-linked disease, caused by a mutant dystro- phin gene, leading to muscle membrane instability, followed by muscle inflammation, infiltration of pro-inflammatory macrophages and fibrosis. The calcium-activated potassium channel type 3.1 (KCa3.1) plays key roles in controlling both macrophage phenotype and fibroblast proliferation, two critical contributors to muscle damage. In this work, we demonstrate that pharmacological blockade of the channel in the mdx mouse model during the early degenerative phase favors the acquisition of an anti-inflammatory phenotype by tissue macrophages and reduces collagen deposition in mus- cles, with a concomitant reduction of muscle damage. As already observed with other treatments, no improvement in muscle performance was observed in vivo. In conclusion, this work supports the idea that KCa3.1 channels play a contributing role in controlling damage-causing cells in DMD. A more complete understanding of their function could lead to the identification of novel therapeutic approaches.

La distrofia muscolare di Duchenne (DMD) è una malattia legata al cromosoma X, causata da un gene mutante della distrofina, che porta all'instabilità della membrana muscolare, seguita da infiammazione muscolare, infiltrazione di macrofagi pro-infiammatori e fibrosi. Il canale del potassio attivato dal calcio di tipo 3.1 (KCa3.1) svolge un ruolo chiave nel controllo sia del fenotipo dei macrofagi che della proliferazione dei fibroblasti, due fattori critici che contribuiscono al danno muscolare. In questo lavoro, dimostriamo che il blocco farmacologico del canale nel modello murino mdx durante la fase degenerativa precoce favorisce l'acquisizione di un fenotipo anti-infiammatorio da parte dei macrofagi tissutali e riduce la deposizione di collagene nei muscoli, con una concomitante riduzione del danno muscolare. Come già osservato con altri trattamenti, non è stato osservato alcun miglioramento nelle prestazioni muscolari in vivo. In conclusione, questo lavoro supporta l'idea che i canali KCa3.1 svolgano un ruolo contributivo nel controllo delle cellule che causano danni nella DMD. Una comprensione più completa della loro funzione potrebbe portare all'identificazione di nuovi approcci terapeutici.