FXR modulators and cholestatic diseases | [Modulatori di FXR e patologie colestatiche]

The Farnesoid X nuclear receptor (FXR) is a nuclear receptor of bile acids whose activation suppresses the synthesis of bile acids stimulates their excretion in the bile and inhibits its uptake in hepatocytes. FXR is also involved in the regulation of over 250 genes including those responsible for the control of lipid and carbohydrate metabolism. The activation of FXR also induces anti-inflammatory effects and antifibrotics. Over the past 10 years they have been synthesized and studied various FXR agonists which have demonstrated beneficial effects in the treatment of the main pathologies cholestatic diseases including primary biliary cholangitis, cholangitis primary sclerosing and cholangiocarcinoma.

Riassunto. Il recettore nucleare Farnesoide X (FXR) è un recettore nucleare degli acidi biliari la cui attivazione sopprime la sintesi degli acidi biliari, stimola la loro escrezione nella bile e ne inibisce l’uptake negli epatociti. FXR è inoltre coinvolto nella regolazione di oltre 250 geni tra cui quelli deputati al controllo del metabolismo lipidico e glucidico. L’attivazione di FXR induce anche effetti anti-infiammatori e antifibrotici. Negli ultimi 10 anni sono stati sintetizzati e studiati vari agonisti di FXR i quali hanno dimostrano effetti benefici nel trattamento delle principali patologie colestatiche tra cui colangite biliare primitiva, colangite sclerosante primitiva e colangiocarcinoma.