Inflammatory and neoplastic cholangiopathies [Colangiopatie infiammatorie e neoplastiche]

Summary. The biliary tree consists of mature epithelial cells called cholangiocytes and is subdivided in intra and extrahepatic bile ducts. They facilitate the secretion and modification of the bile constituents and act as transport ducts of bile to the intestine. The alteration of the normal function of cholangiocyte, can lead to the development of multiple biliary diseases, known as cholangiopathies, generally chronic, with a progressive course and which often are lacking of an effective treatment, determining a poor prognosis, even lethal, for the patient. These cholangiopathies have peculiar characteristics both for onset and clinical course. The pathogenetic processes affecting cholangiocytes are not yet fully known. Depending on their nature, these diseases are further subdivided into genetic, idiopathic, which include primary biliary cholangitis, primary sclerosing cholangitis and associated IgG4 cholangitis and malignant such as cholangiocarcinoma or mixed hepato-cholangiocarcinoma. This review is focused on the new insights on the pathophysiological and molecular mechanisms involved in the liver damage cascade which provide the basis of novel therapeutic approaches for these cholangiopathies.

L’albero biliare è costituito da cellule epiteliali mature, i colangiociti, ed è suddiviso in dotti biliari intra ed extraepatici. I colangiociti facilitano la secrezione e la modificazione dei costituenti della bile e fungono da condotti di trasporto della bile nell’intestino. L’alterazione della normale funzione del colangiocita può portare allo sviluppo di molteplici patologie biliari, conosciute come colangiopatie. Esse sono generalmente croniche, con un decorso progressivamente ingravescente e spesso mancano di un trattamento efficace determinando una prognosi infausta, persino letale, per i pazienti. Queste colangiopatie hanno caratteristiche peculiari sia per quanto riguarda l’esordio sia per il decorso clinico. I processi patogenetici che interessano i colangiociti non sono ancora del tutto noti. A seconda della loro natura, queste malattie sono ulteriormente suddivise in genetiche, idiopatiche (tra cui la colangite biliare primitiva, la colangite sclerosante primitiva e la colangite associata a IgG4) e patologie neoplastiche (come il colangiocarcinoma o l’epato-colangiocarcinoma). Questa rassegna descrive le nuove conoscenze riguardo i meccanismi patofisiologici e molecolari coinvolti nella cascata del danno epatico che possono fornire la base di nuovi approcci terapeutici per queste colangiopatie.