Studio in doppio cieco, cross-over, controllato con placebo sugli effetti della somministrazione acuta di testosterone transdermico sulla funzione endoteliale in pazienti affetti da ipogonadismo grave

Introduzione Il tema riguardante la possibilità che il testosterone (T) possa avere effetti dannosi sul sistema cardiovascolare sta ricevendo una crescente attenzione da parte della comunità scientifica. Non vi sono studi che documentano l’effetto acuto della somministrazione di T transdermico sulla funzione endoteliale in soggetti affetti da ipogonadismo grave. In questo studio abbiamo indagato gli effetti acuti del T sulla funzione vascolare di uomini affetti da ipogonadismo grave. Materiali e metodi Sono stati arruolati 10 uomini (età 18-40 anni) affetti da ipogonadismo grave di diversa origine (valori medi di T = 0.6 ng/mL ± 0.3 DS) dopo un periodo di wash-out di 4 settimane. Lo studio, in doppio cieco, crossover controllato con placebo, con dose fissa di 80 mg di T transdermico gel, ha una durata di 4 giorni. Gli end-points primari sono le variazioni dell’RHI (Reactive Hyperemia Index) e dell’AI (Augmentation Index) determinate mediante tonometria arteriosa periferica (metodica Endopat 2000). Risultati 4 e 96 ore dopo la somministrazione transdermica di T in formulazione gel (Tostrex©), i livelli sierici di T totale sono fortemente incrementati, raggiungendo concentrazioni medie di 4 ± 2.1 ng/mL (p<0.0001) e di 2 ± 1.48 ng/mL (p<0.001) rispettivamente. Non sono state rilevate variazioni significative dei livelli circolanti di 17β-estradiolo e di SHBG. L’RHI è migliorato significativamente al tempo 4 ore (p<0.05), mentre l’AI è migliorato ai tempi 4 e 96 ore (p<0.01 e p<0.001, rispettivamente). In modo interessante è stata trovata una relazione diretta tra Δ-T totale e Δ-RHI (p<0.01 r=0.37). Conformemente è stata trovata una relazione inversa tra Δ-T totale e Δ-AI (p<0.01 r=0.35), anche dopo aggiustamento per la frequenza cardiaca (Δ-AI@75 p<0.01 r=-0.38). Non sono stati riportati eventi avversi. Conclusioni La somministrazione di dosi fisse di T transdermico causa una vasodilatazione acuta ed un miglioramento della rigidità arteriosa probabilmente dovuta ad azioni non-genomiche del T. La risposta endoteliale è stata quanto più pronunciata quanto più elevati i livelli di T ottenuti.