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Introduction: Eculizumab is effective and well tolerated in patients with antiacetylcholine receptor antibody-positive refractory generalized myasthenia gravis (gMG; REGAIN; NCT01997229). We report an interim analysis of an open-label extension of REGAIN, evaluating eculizumab's long-term safety and efficacy. Methods: Eculizumab (1,200 mg every 2 weeks for 22.7 months [median]) was administered to 117 patients. Results: The safety profile of eculizumab was consistent with REGAIN; no cases of meningococcal infection were reported during the interim analysis period. Myasthenia gravis exacerbation rate was reduced by 75% from the year before REGAIN (P < 0.0001). Improvements with eculizumab in activities of daily living, muscle strength, functional ability, and quality of life in REGAIN were maintained through 3 years; 56% of patients achieved minimal manifestations or pharmacological remission. Patients who had received placebo during REGAIN experienced rapid and sustained improvements during open-label eculizumab (P < 0.0001). Discussion: These findings provide evidence for the long-term safety and sustained efficacy of eculizumab for refractory gMG. Muscle Nerve 2019.
Long-term safety and efficacy of eculizumab in generalized myasthenia gravis / Muppidi, S.; Utsugisawa, K.; Benatar, M.; Murai, H.; Barohn, R. J.; Illa, I.; Jacob, S.; Vissing, J.; Burns, T. M.; Kissel, J. T.; Nowak, R. J.; Andersen, H.; Casasnovas, C.; de Bleecker, J. L.; Vu, T. H.; Mantegazza, R.; O'Brien, F. L.; Wang, J. J.; Fujita, K. P.; Howard, J. F.; Mazia, C. G.; Wilken, M.; Barroso, F.; Saba, J.; Rugiero, M.; Bettini, M.; Chaves, M.; Vidal, G.; Garcia, A. D.; Van den Abeele, G.; de Koning, K.; De Mey, K.; Mercelis, R.; Mahieu, D.; Wagemaekers, L.; Van Damme, P.; Depreitere, A.; Schotte, C.; Smetcoren, C.; Stevens, O.; Van Daele, S.; Vandenbussche, N.; Vanhee, A.; Verjans, S.; Vynckier, J.; D'Hondt, A.; Tilkin, P.; Alves de Siqueira Carvalho, A.; Dias Brockhausen, I.; Feder, D.; Ambrosio, D.; Cesar, P.; Melo, A. P.; Martins Ribeiro, R.; Rocha, R.; Bezerra Rosa, B.; Veiga, T.; da Silva, L. A.; Santos Engel, M.; Goncalves Geraldo, J.; Ananias Morita, M. D. P.; Nogueira Coelho, E.; Paiva, G.; Pozo, M.; Prando, N.; Martineli Torres, D. D.; Butinhao, C. F.; Duran, G.; Gomes da Silva, T. C.; Otavio Maia Goncalves, L.; Pazetto, L. E.; Fialho, T. A. S.; Renata Cubas Volpe, L.; Souza Duca, L.; Gheller Friedrich, M. A.; Guerreiro, A.; Mohr, H.; Pereira Martins, M.; da Cruz Pacheco, D.; Ferreira, L.; Macagnan, A. P.; Pinto, G.; de Cassia Santos, A.; Souza Bulle Oliveira, A.; Amaral Andrade, A. C.; Annes, M.; Duarte Silva, L.; Cavalcante Lino, V.; Pinto, W.; Assis, N.; Carrara, F.; Miranda, C.; Souza, I.; Fernandes, P.; Siddiqi, Z.; Phan, C.; Narayan, J.; Blackmore, D.; Mallon, A.; Roderus, R.; Watt, E.; Vohanka, S.; Bednarik, J.; Chmelikova, M.; Cierny, M.; Toncrova, S.; Junkerova, J.; Kurkova, B.; Reguliova, K.; Zapletalova, O.; Pitha, J.; Novakova, I.; Tyblova, M.; Jurajdova, I.; Wolfova, M.; Harbo, T.; Vinge, L.; Krogh, S.; Mogensen, A.; Hojgaard, J.; Witting, N.; Ostergaard Autzen, A.; Pedersen, J.; Eralinna, J. -P.; Laaksonen, M.; Oksaranta, O.; Harrison, T.; Eriksson, J.; Rozsa, C.; Horvath, M.; Lovas, G.; Matolcsi, J.; Szabo, G.; Jakab, G.; Szabadosne, B.; Vecsei, L.; Dezsi, L.; Varga, E.; Konyane, M.; Antonini, G.; Di Pasquale, A.; Garibaldi, M.; Morino, S.; Troili, F.; Fionda, L.; Filla, A.; Costabile, T.; Marano, E.; Sacca, F.; Fasanaro, A.; Marsili, A.; Puorro, G.; Antozzi, C.; Bonanno, S.; Camera, G.; Locatelli, A.; Maggi, L.; Pasanisi, M.; Campanella, A.; Evoli, A.; Alboini, P. E.; D'Amato, V.; Iorio, R.; Inghilleri, M.; Fionda, L.; Frasca, V.; Giacomelli, E.; Gori, M.; Lopergolo, D.; Frasca, V.; Gabriele, M.; Uzawa, A.; Kanai, T.; Kawaguchi, N.; Mori, M.; Kaneko, Y.; Kanzaki, A.; Kobayashi, E.; Masaki, K.; Matsuse, D.; Matsushita, T.; Uehara, T.; Shimpo, M.; Jingu, M.; Kikutake, K.; Nakamura, Y.; Sano, Y.; Nagane, Y.; Kamegamori, I.; Tsuda, T.; Fujii, Y.; Futono, K.; Ozawa, Y.; Mizugami, A.; Saito, Y.; Suzuki, H.; Morikawa, M.; Samukawa, M.; Kamakura, S.; Miyawaki, E.; Shiraishi, H.; Mitazaki, T.; Motomura, M.; Mukaino, A.; Yoshimura, S.; Asada, S.; Yoshida, S.; Amamoto, S.; Kobashikawa, T.; Koga, M.; Maeda, Y.; Takada, K.; Takada, M.; Tsurumaru, M.; Yamashita, Y.; Suzuki, Y.; Akiyama, T.; Narikawa, K.; Tano, O.; Tsukita, K.; Kurihara, R.; Meguro, F.; Fukuda, Y.; Sato, M.; Okumura, M.; Funaka, S.; Kawamura, T.; Makamori, M.; Takahashi, M.; Taichi, N.; Hasuike, T.; Higuchi, E.; Kobayashi, H.; Osakada, K.; Imai, T.; Tsuda, E.; Shimohama, S.; Hayashi, T.; Hisahara, S.; Kawamata, J.; Murahara, T.; Saitoh, M.; Suzuki, S.; Yamamoto, D.; Ishiyama, Y.; Ishiyama, N.; Noshiro, M.; Takeyama, R.; Uwasa, K.; Yasuda, I.; van der Kooi, A.; de Visser, M.; Gibson, T.; Kim, B. -J.; Lee, C. 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C.; Agriesti, J.; Chelnick, S.; Mezache, L.; Pineda, C.; Muharrem, F.; Karam, C.; Khoury, J.; Marburger, T.; Kaur, H.; Dimitrova, D.; Gilchrist, J.; Agrawal, B.; Elsayed, M.; Kohlrus, S.; Andoin, A.; Darnell, T.; Golden, L.; Lokaitis, B.; Seelback, J.; Goyal, N.; Sakamuri, S.; So, Y. T.; Paulose, S.; Pol, S.; Welsh, L.; Bhavaraju-Sanka, R.; Tobon Gonzales, A.; Dishman, L.; Jones, F.; Gonzalez, A.; Padilla, P.; Saklad, A.; Silva, M.; Nations, S.; Trivedi, J.; Hopkins, S.; Kazamel, M.; Alsharabati, M.; Lu, L.; Nozaki, K.; Mumfrey-Thomas, S.; Woodall, A.; Mozaffar, T.; Cash, T.; Goyal, N.; Roy, G.; Mathew, V.; Maqsood, F.; Minton, B.; Jones, H. J.; Rosenfeld, J.; Garcia, R.; Echevarria, L.; Garcia, S.; Pulley, M.; Aranke, S.; Berger, A. 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[10.1002/mus.26447]
Long-term safety and efficacy of eculizumab in generalized myasthenia gravis
Muppidi S.;Utsugisawa K.;Benatar M.;Murai H.;Barohn R. J.;Illa I.;Jacob S.;Vissing J.;Burns T. M.;Kissel J. T.;Nowak R. J.;Andersen H.;Casasnovas C.;de Bleecker J. L.;Vu T. H.;Mantegazza R.;O'Brien F. L.;Wang J. J.;Fujita K. P.;Howard J. F.;Mazia C. G.;Wilken M.;Barroso F.;Saba J.;Rugiero M.;Bettini M.;Chaves M.;Vidal G.;Garcia A. D.;Van den Abeele G.;de Koning K.;De Mey K.;Mercelis R.;Mahieu D.;Wagemaekers L.;Van Damme P.;Depreitere A.;Schotte C.;Smetcoren C.;Stevens O.;Van Daele S.;Vandenbussche N.;Vanhee A.;Verjans S.;Vynckier J.;D'Hondt A.;Tilkin P.;Alves de Siqueira Carvalho A.;Dias Brockhausen I.;Feder D.;Ambrosio D.;Cesar P.;Melo A. P.;Martins Ribeiro R.;Rocha R.;Bezerra Rosa B.;Veiga T.;da Silva L. A.;Santos Engel M.;Goncalves Geraldo J.;Ananias Morita M. D. P.;Nogueira Coelho E.;Paiva G.;Pozo M.;Prando N.;Martineli Torres D. D.;Butinhao C. F.;Duran G.;Gomes da Silva T. C.;Otavio Maia Goncalves L.;Pazetto L. E.;Fialho T. A. S.;Renata Cubas Volpe L.;Souza Duca L.;Gheller Friedrich M. A.;Guerreiro A.;Mohr H.;Pereira Martins M.;da Cruz Pacheco D.;Ferreira L.;Macagnan A. P.;Pinto G.;de Cassia Santos A.;Souza Bulle Oliveira A.;Amaral Andrade A. C.;Annes M.;Duarte Silva L.;Cavalcante Lino V.;Pinto W.;Assis N.;Carrara F.;Miranda C.;Souza I.;Fernandes P.;Siddiqi Z.;Phan C.;Narayan J.;Blackmore D.;Mallon A.;Roderus R.;Watt E.;Vohanka S.;Bednarik J.;Chmelikova M.;Cierny M.;Toncrova S.;Junkerova J.;Kurkova B.;Reguliova K.;Zapletalova O.;Pitha J.;Novakova I.;Tyblova M.;Jurajdova I.;Wolfova M.;Harbo T.;Vinge L.;Krogh S.;Mogensen A.;Hojgaard J.;Witting N.;Ostergaard Autzen A.;Pedersen J.;Eralinna J. -P.;Laaksonen M.;Oksaranta O.;Harrison T.;Eriksson J.;Rozsa C.;Horvath M.;Lovas G.;Matolcsi J.;Szabo G.;Jakab G.;Szabadosne B.;Vecsei L.;Dezsi L.;Varga E.;Konyane M.;Antonini G.;Di Pasquale A.;Garibaldi M.;Morino S.;Troili F.;Fionda L.;Filla A.;Costabile T.;Marano E.;Sacca F.;Fasanaro A.;Marsili A.;Puorro G.;Antozzi C.;Bonanno S.;Camera G.;Locatelli A.;Maggi L.;Pasanisi M.;Campanella A.;Evoli A.;Alboini P. E.;D'Amato V.;Iorio R.;Inghilleri M.;Fionda L.;Frasca V.;Giacomelli E.;Gori M.;Lopergolo D.;Frasca V.;Gabriele M.;Uzawa A.;Kanai T.;Kawaguchi N.;Mori M.;Kaneko Y.;Kanzaki A.;Kobayashi E.;Masaki K.;Matsuse D.;Matsushita T.;Uehara T.;Shimpo M.;Jingu M.;Kikutake K.;Nakamura Y.;Sano Y.;Nagane Y.;Kamegamori I.;Tsuda T.;Fujii Y.;Futono K.;Ozawa Y.;Mizugami A.;Saito Y.;Suzuki H.;Morikawa M.;Samukawa M.;Kamakura S.;Miyawaki E.;Shiraishi H.;Mitazaki T.;Motomura M.;Mukaino A.;Yoshimura S.;Asada S.;Yoshida S.;Amamoto S.;Kobashikawa T.;Koga M.;Maeda Y.;Takada K.;Takada M.;Tsurumaru M.;Yamashita Y.;Suzuki Y.;Akiyama T.;Narikawa K.;Tano O.;Tsukita K.;Kurihara R.;Meguro F.;Fukuda Y.;Sato M.;Okumura M.;Funaka S.;Kawamura T.;Makamori M.;Takahashi M.;Taichi N.;Hasuike T.;Higuchi E.;Kobayashi H.;Osakada K.;Imai T.;Tsuda E.;Shimohama S.;Hayashi T.;Hisahara S.;Kawamata J.;Murahara T.;Saitoh M.;Suzuki S.;Yamamoto D.;Ishiyama Y.;Ishiyama N.;Noshiro M.;Takeyama R.;Uwasa K.;Yasuda I.;van der Kooi A.;de Visser M.;Gibson T.;Kim B. -J.;Lee C. 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2019
Abstract
Introduction: Eculizumab is effective and well tolerated in patients with antiacetylcholine receptor antibody-positive refractory generalized myasthenia gravis (gMG; REGAIN; NCT01997229). We report an interim analysis of an open-label extension of REGAIN, evaluating eculizumab's long-term safety and efficacy. Methods: Eculizumab (1,200 mg every 2 weeks for 22.7 months [median]) was administered to 117 patients. Results: The safety profile of eculizumab was consistent with REGAIN; no cases of meningococcal infection were reported during the interim analysis period. Myasthenia gravis exacerbation rate was reduced by 75% from the year before REGAIN (P < 0.0001). Improvements with eculizumab in activities of daily living, muscle strength, functional ability, and quality of life in REGAIN were maintained through 3 years; 56% of patients achieved minimal manifestations or pharmacological remission. Patients who had received placebo during REGAIN experienced rapid and sustained improvements during open-label eculizumab (P < 0.0001). Discussion: These findings provide evidence for the long-term safety and sustained efficacy of eculizumab for refractory gMG. Muscle Nerve 2019.
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