Attenzione: i dati modificati non sono ancora stati salvati. Per confermare inserimenti o cancellazioni di voci è necessario confermare con il tasto SALVA/INSERISCI in fondo alla pagina
Catalogo dei prodotti della ricerca
Background ExteNET showed that 1 year of neratinib, an irreversible pan-HER tyrosine kinase inhibitor, significantly improves 2-year invasive disease-free survival after trastuzumab-based adjuvant therapy in women with HER2-positive breast cancer. We report updated efficacy outcomes from a protocol-defined 5-year follow-up sensitivity analysis and long-term toxicity findings. Methods In this ongoing randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial, eligible women aged 18 years or older (≥20 years in Japan) with stage 1–3c (modified to stage 2–3c in February, 2010) operable breast cancer, who had completed neoadjuvant and adjuvant chemotherapy plus trastuzumab with no evidence of disease recurrence or metastatic disease at study entry. Patients who were eligible patients were randomly assigned (1:1) via permuted blocks stratified according to hormone receptor status (hormone receptor-positive vs hormone receptor-negative), nodal status (0 vs 1–3 vs or ≥4 positive nodes), and trastuzumab adjuvant regimen (given sequentially vs concurrently with chemotherapy), then implemented centrally via an interactive voice and web-response system, to receive 1 year of oral neratinib 240 mg/day or matching placebo. Treatment was given continuously for 1 year, unless disease recurrence or new breast cancer, intolerable adverse events, or consent withdrawal occurred. Patients, investigators, and trial funder were masked to treatment allocation. The predefined endpoint of the 5-year analysis was invasive disease-free survival, analysed by intention to treat. ExteNET is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT00878709, and is closed to new participants. Findings Between July 9, 2009, and Oct 24, 2011, 2840 eligible women with early HER2-positive breast cancer were recruited from community-based and academic institutions in 40 countries and randomly assigned to receive neratinib (n=1420) or placebo (n=1420). After a median follow-up of 5·2 years (IQR 2·1–5·3), patients in the neratinib group had significantly fewer invasive disease-free survival events than those in the placebo group (116 vs 163 events; stratified hazard ratio 0·73, 95% CI 0·57–0·92, p=0·0083). The 5-year invasive disease-free survival was 90·2% (95% CI 88·3–91·8) in the neratinib group and 87·7% (85·7–89·4) in the placebo group. Without diarrhoea prophylaxis, the most common grade 3–4 adverse events in the neratinib group, compared with the placebo group, were diarrhoea (561 [40%] grade 3 and one [<1%] grade 4 with neratinib vs 23 [2%] grade 3 with placebo), vomiting (grade 3: 47 [3%] vs five [<1%]), and nausea (grade 3: 26 [2%] vs two [<1%]). Treatment-emergent serious adverse events occurred in 103 (7%) women in the neratinib group and 85 (6%) women in the placebo group. No evidence of increased risk of long-term toxicity or long-term adverse consequences of neratinib-associated diarrhoea were identified with neratinib compared with placebo. Interpretation At the 5-year follow-up, 1 year of extended adjuvant therapy with neratinib, administered after chemotherapy and trastuzumab, significantly reduced the proportion of clinically relevant breast cancer relapses—ie, those that might lead to death, such as distant and locoregional relapses outside the preserved breast—without increasing the risk of long-term toxicity. An analysis of overall survival is planned after 248 events. Funding Wyeth, Pfizer, and Puma Biotechnology.
Neratinib after trastuzumab-based adjuvant therapy in HER2-positive breast cancer (ExteNET). 5-year analysis of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial / Martin, M.; Holmes, F. A.; Ejlertsen, B.; Delaloge, S.; Moy, B.; Iwata, H.; von Minckwitz, G.; Chia, S. K. L.; Mansi, J.; Barrios, C. H.; Gnant, M.; Tomasevic, Z.; Denduluri, N.; Separovic, R.; Gokmen, E.; Bashford, A.; Ruiz Borrego, M.; Kim, S. -B.; Jakobsen, E. H.; Ciceniene, A.; Inoue, K.; Overkamp, F.; Heijns, J. B.; Armstrong, A. C.; Link, J. S.; Joy, A. A.; Bryce, R.; Wong, A.; Moran, S.; Yao, B.; Xu, F.; Auerbach, A.; Buyse, M.; Chan, A.; Harvey, V.; Tomek, R.; Robert, N. J.; Gore, I.; Smith, J. W.; Masuda, N.; Di Sean Kendall, S.; Harker, W. G.; Petrakova, K.; Guerrero Zotano, A.; Simon, A. R.; Konstantinovic, Z. N.; Iannotti, N. O.; Tassone, P.; Rodriguez, G. I.; Janez Martinez, N.; Crespo Massieu, C.; Smickoska, S.; Somali, I.; Yilmaz, U.; Alonso, M. G.; Rosales, A. M.; Cold, S.; Knoop, A. S.; Patt, D.; Hellerstedt, B. A.; Morales Murillo, S.; Mayer, I. A.; Means-Powell, J. A.; Hui, R.; Senecal, F. M.; De Boer, R. H.; Shen, Z.; Luczak, A. A.; Chui, J. W. Y.; Tsang, J. W. -H.; Lang, I.; Rai, Y.; Hozumi, Y.; Ten Tije, A. J.; Bhandari, M.; Osborne, C. R. C.; Ohtani, S.; Higaki, K.; Watanabe, K.; Taguchi, K.; Takahashi, M.; Filipovic, S.; Hansen, V. L.; Rao, V. P.; Gupta, M.; Petrov, P.; Coudert, B.; Vojnovic, Z.; Polya, Z.; Miyaki, T.; Yamamoto, N.; Brincat, S.; Lesniewski-Kmak, K.; Chmielowska, E.; Birhiray, R. E.; Citron, M. L.; Papish, S. W.; Berry, W. R.; Langkjer, S. T.; Garcia Saenz, J. A.; Arance, A. M.; Efrat, N.; Sarosiek, T.; Grzeda, L.; Manalo, Y.; Smith, J. C.; Vaziri, I.; Healey, T.; Rahim, Y.; Luk, C.; Dingle, B.; Franco, S.; Sorensen, P. G.; Anand, A.; Khan, S.; Fountzilas, G.; Aogi, K.; Shimizu, S.; Mikulova, M.; Spanik, S.; Somer, R. A.; Flynn, P. J.; Coward, J.; Mainwaring, P.; Jerusalem, G.; Segura-Ojezzar, C.; Levy, C.; Delozier, T.; Khayat, D.; Coleman, R. E.; Rolles, M. J.; Maisano, R.; Nardi, M.; Ito, Y.; Yumuk, P. F.; Basaran, G.; Serdar Turhal, N.; Wilkinson, M. J.; Green, N. B.; Sidrys, A. P.; Hallmeyer, S.; Testori, D. J.; Sridhar, S.; Chang, J.; Sun, Q.; Jara-Sanchez, C.; Rubio, X.; Garrido, M. L.; De La Haba Rodriguez, J. R.; Perello Martorell, A.; Avelia Mestre, A.; Rifa Ferrer, J.; del Barco Berron, S.; Nagy, Z.; Tanaka, M.; Im, Y. -H.; Carroll, R. R.; Dickerson, L. C.; Mace, J. R.; Rivera, R.; Klein, L. M.; Ruxer, R.; Wilks, S. T.; Kotasek, D.; Popov, V.; Taskova, V.; Marinova-Venkova, V.; Timcheva, C.; Desbiens, C.; Ayoub, J. -P.; Grenier, D.; Marschner, N.; Tesch, H.; Lueck, H. -J.; Janssen, J.; Schwaner, I.; Wahlstrom, S.; Brix, E. H.; Vallentin, S.; Kristensen, D.; Andreeva, A.; Glavicic, V.; Calvo Plaza, I.; Anton Torres, A.; Veyret, C.; Bergerat, J. -P.; Bourbouloux, E.; Ella, W. A.; Algurafi, H.; Robinson, A.; Kim, S. J.; Taguchi, T.; Juozaityte, E.; Madretsma, S.; Radema, S.; Czerniawska-Meier, M.; Rogowski, W.; Wagnerova, M.; Richards, D. A.; Tan-Chiu, E.; Vasileios, A.; Henderson, C. A.; Holden, V. R.; Wang, X.; Tong, Z.; Yang, J.; Gonzalez, M. E.; Rezai, M.; Hackmann, J.; de Duenas, E. M.; de las Heras, B. B.; Dourthe, L. M.; Chocteau-Bouju, D.; Bougnoux, P.; Kakolyris, S.; Kalofonos, H.; Pectasidis, D.; Ng, T. Y.; Pajkos, G.; Somogyine, E. E.; Tonini, G.; Giuffrida, D.; Takao, S.; Ishitobi, M.; Inaji, H.; Tokuda, Y.; Wozniak, K.; Lungulescu, D.; Lu, Y. -S.; Chang, K. -J.; Hill, J.; Croot, C. C.; Dekker, A.; Belman, N. D.; Conde, M.; Michaelson, R. A.; Kemmer, K.; Chui, S.; Luoh, S. -W.; Nahum, K.; Greenspan, A. R.; Nichols, J. C.; Encarnacion, C. A.; Niederman, T. M. J.; Lee, T.; Alexander, R.; Gordon, R.; Tomova, A.; Rauch, D.; Popescu, R. A.; Rojas, G. A.; Vanasek, J.; Neunhoeffer, T.; Barinoff, J.; Graffunder, G.; Wolfgang, A.; Bojko, P.; Heinrich, B.; von der Assen, A.; Antonovic, B. J.; Adrian, L.; Ramos Vazquez, M.; Gonzalez Santiago, S.; Dieras, V.; Bishop, J. M.; Perren, T. J.; Varthalitis, I.; Mavroudis, D.; Georgoulias, V.; Chow, L. W. C.; Yau, C. C. T.; Liang, R. H. -S.; Piko, B.; Weber, A.; Kaufman, B.; Drumea, K.; Nuzzo, F.; De Matteis, A.; Nuzzo, F.; Carteni, G.; Tokunaga, E.; Ishida, M.; Ohno, S.; Sato, N.; Kuroi, K.; Nishimura, R.; Watanabe, J.; Choi, Y. J.; Park, K. H.; Wojtukiewicz, M.; Jassem, J.; Loman, N.; Askoy, S.; Altundag, M. K.; Saip, P.; Ali, M. A.; Wade, J. L.; Chien, A. J.; Brandt, D.; Novik, Y.; Jani, C.; Rice, R. L.; Gaffar, Y. A. R.; Keaton, M. R.; Bajaj, R.; Kimmick, G.; Campbell, D.; De Boer, R. H.; Turnquest, T.; Lucas, S.; Dube, P.; Xu, B.; Schilling, J.; Apel, K.; Sorensen, P. G.; Vestlev, P. M.; Jensen, B. B.; Haahr, V.; Lescure, A. R.; Grana Suarez, B.; Saura Manich, C.; Jacquin, J. -P.; Samreen, A.; Boiangiu, I.; Dank, M.; Falci, C.; Jirillo, A.; Cinieri, S.; Ueno, T.; Sato, F.; Yamashiro, H.; Sugie, T.; Lee, K. S.; Ro, J. S.; Park, I. H.; Bustam, A. Z.; Suszko-Kazarnowicz, M.; Piktel, A.; Krzemieniecki, K.; Iorga, P. G.; Yap, Y. S.; Kakalejcik, M.; Sevinc, A.; Ozguroglu, M.; Chen, S. -C.; Greenberg, R. H.; Eisemann, A. D.; Droder, R.; Abbasi, M. R.; Vaysburd, M.; Caldera, H. J.; Haley, B. B.; Robin, E.; Inhorn, R. C.; Hufnagel, D.; Kenyon, P. D.; Spremulli, E.; Silverman, P.; Jain, S.; Weigand, R.; Mebis, J.; Koynova, T.; Lesperance, B.; Prausova, J.; Kohne, C. -H.; Schneeweiss, A.; Jackisch, C.; Fuxius, S.; Cubedo Cervera, R.; Urruticoechea Ribate, A.; Pernas Simon, S.; Valero Gallego, J.; Arcusa Lanza, A.; del Pilar Alvarez, M.; Florian Gerico, J.; Cany, L.; Stebbing, J.; Labudovic, D.; Gugic, D.; Vrbanec, D.; Roila, F.; Barni, S.; Bidoli, P.; Mukai, H.; Bermudez, V.; Eniu, A.; Mirtsching, B. C.; Ibrahim, E.; Trey, J.; Hergenroeder, P. F.; Mahmood, A.; Gonzalez, A.; Kaplan, E. H.; Ban, S.; Patel, D.; Clowney, B.; Hoelzer, K.; Schwartz, G. H.; Salkeni, M.; Abraham, J.; Narula, S.; Jabboury, K.; Mocharnuk, R. S.; Mcdonough, R. H.; Sikes, D. H.; Kawanchi, R. H.; Schlabach, L.; Mccachren, S. S.; Cosgriff, T. M.; Dreisbach, L.; Demichele, A.; Pawl, L.; Lucas, J.; Shinn, L. C.; Alkhouri, N.; Monga, M.; Lindquist, D. L.; Anderson, T. C.; Khurshid, H.; Witherby, S.; Erickson, N.; Traynor, A.; Bose, R.; Pluard, T. J.; Jones, M. C.; Prakash, S.; Volterra, F.; Capo, G.; Flaherty, L. E.; Gartner, E.; Baidas, S.; Okazaki, I.; Nguyen, B.; Rakowski, T.; Oliff, I.; Leach, J. W.; Anderson, D.; Kubiak, K.; Tsai, M.; Vroman, P.; Deleu, I.; Lybaert, W.; Borms, M.; Couture, F.; Wilson, J. J.; Hunt, G.; Holland, D. R.; Mingrone, W.; Wang, S.; Liu, D.; Jiang, Z.; Benesova, V.; Smakal, M.; Garnolova, P.; Vesper, A. -S.; Neumann, M.; Janni, W.; Liedtke, C.; Fischer, D.; Grischke, E. -M.; Seeger, D.; Moebus, V.; Prechtl, A.; Carlos Camara Toral, J.; Sanchez Munoz, A.; Gonzalez Jimenez, S.; Cassinello Espinosa, J.; Cirauqui, B.; Margeli Vila, M.; Batista Lopez, N.; Chacon Lopez-Muniz, J. I.; de la Cruz Mora, M. A.; Mailliez, A.; Vanlemmens, L.; Pouessel, D.; Espie, M.; Conibear, J.; Roylance, R.; Harnett, A.; Geffen, D.; Ruggeri, E. M.; Gamucci, T.; Van Groeningen, C. J.; Banas, R.; Alkis, N.; Hou, M. -F.; Krie, A. K.; Vrindavanam, N. S.; Howard, O. M.; Citrin, D.; Morginstin, M. S.; Desai, A.; Sanchez, I. J.; Nixon, D. A.; Beatty, P. G.; Edmiston, K.; Mclaughlin, M.; Eneman, J. D.; Lynch, C. A.; O'Brien, E.; Call, J. A.; Lanier, K. S.; Conlin, A.; Brooks, D. J.; Mcintyre, K.; Saltzman, M. A.; Castine, M. J.; Ortega, G. L.; Choi, Y. M.; Reynolds, C. H.; Brescia, F. A.; Kramer, R.; Kohn, A. D.; Micha, J. P.; Rhee, J. M.; Shah, S.; Riseberg, D. A.; Patterson, W. K.; Salmon, J. -P.; Andre, C.; Bols, A.; D'Hondt, R.; Luce, S.; Nouwynck, C.; Pelgrims, G.; Richard, V.; Verschuere, J.; Geldhof, K.; Caspar, C.; Luo, R.; Bednarik, O.; Schwedler, K.; Schmidt, M.; Neumeister, R.; Bischoff, J.; Rack, B.; Repp, R.; Fries, S.; Adrion, R.; Schulz, V.; Klare, P.; Danei, M.; Ossenbuhl, D.; Kusche, J. M.; Griesinger, F.; Baena Canada, J. M.; Martinez del Prado, P.; Machover, D.; Mayeur, D.; Trufflandier, N.; Delecroix, V.; Mousseau, M.; Mouret-Reynier, M. -A.; Nabholtz, J. -M.; Chetiyawardana, A. D.; Papandreou, C.; Hornyak, L.; Faluhelyi, Z.; Simo, E.; Di Palma, M.; Cognetti, F.; Gorzegno, G.; Dogliotti, L.; Gridelli, C.; Falcone, A.; Soto Parra, H.; Buscarino, C.; Im, S. -A.; Sanchez Llamas, B.; Dercksen, W.; Erdkamp, F.; Ruit, J. B.; Braun, H.; Portielje, J. E. A.; Ciltas, A.; Buyukberber, S.; Benekli, M.; Zahalsky, A. J.; Jaslow, R.; Thomas, G. W.; Maini, A.; Wiznitzer, I.; Khojasteh, A.; Francisco Gonzalez, M.; Kong, L. R.; Padmanabhan, A.; Conkright, W. A.; Swain, S. M.; Faig, D. E.; Jain, K.; Yanagihara, R. H.; Ottaviano, Y.; Delmas, A.; Steele, H. A.; Rainey, G. K.; Harris, P. J.; Burris, J. K.; Rupard, E. J.; Tan, E.; Whitworth, P. W.; Bova, A. R.; Anderson, I. C.; Shirinian, M.; Tin-u, C.; O'Rourke, T. J.; Roberts, M. S.; Francisco, M.; Pierson, A. S.; Byeff, P. D.; Kovach, P. A.; Caton, J. R.; Rarick, M. U.; Schimidt, W. G.; Stopeck, A. T.; Swart, R.; Carrillo Flores, M. R.; Alemany, C. A.; Lozada, B.; Weinstein, P. L.; Wang, W.; Porubcin, M.; Ellison, D. M.; Geils, G. F.; Rivera, E.; Charif, M.. - In: THE LANCET ONCOLOGY. - ISSN 1470-2045. - 18:12(2017), pp. 1688-1700. [10.1016/S1470-2045(17)30717-9]
Neratinib after trastuzumab-based adjuvant therapy in HER2-positive breast cancer (ExteNET). 5-year analysis of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial
Martin M.;Holmes F. A.;Ejlertsen B.;Delaloge S.;Moy B.;Iwata H.;von Minckwitz G.;Chia S. K. L.;Mansi J.;Barrios C. H.;Gnant M.;Tomasevic Z.;Denduluri N.;Separovic R.;Gokmen E.;Bashford A.;Ruiz Borrego M.;Kim S. -B.;Jakobsen E. H.;Ciceniene A.;Inoue K.;Overkamp F.;Heijns J. B.;Armstrong A. C.;Link J. S.;Joy A. A.;Bryce R.;Wong A.;Moran S.;Yao B.;Xu F.;Auerbach A.;Buyse M.;Chan A.;Harvey V.;Tomek R.;Robert N. J.;Gore I.;Smith J. W.;Masuda N.;Di Sean Kendall S.;Harker W. G.;Petrakova K.;Guerrero Zotano A.;Simon A. R.;Konstantinovic Z. N.;Iannotti N. O.;Tassone P.;Rodriguez G. I.;Janez Martinez N.;Crespo Massieu C.;Smickoska S.;Somali I.;Yilmaz U.;Alonso M. G.;Rosales A. M.;Cold S.;Knoop A. S.;Patt D.;Hellerstedt B. A.;Morales Murillo S.;Mayer I. A.;Means-Powell J. A.;Hui R.;Senecal F. M.;De Boer R. H.;Shen Z.;Luczak A. A.;Chui J. W. Y.;Tsang J. W. -H.;Lang I.;Rai Y.;Hozumi Y.;Ten Tije A. J.;Bhandari M.;Osborne C. R. C.;Ohtani S.;Higaki K.;Watanabe K.;Taguchi K.;Takahashi M.;Filipovic S.;Hansen V. L.;Rao V. P.;Gupta M.;Petrov P.;Coudert B.;Vojnovic Z.;Polya Z.;Miyaki T.;Yamamoto N.;Brincat S.;Lesniewski-Kmak K.;Chmielowska E.;Birhiray R. E.;Citron M. L.;Papish S. W.;Berry W. R.;Langkjer S. T.;Garcia Saenz J. A.;Arance A. M.;Efrat N.;Sarosiek T.;Grzeda L.;Manalo Y.;Smith J. C.;Vaziri I.;Healey T.;Rahim Y.;Luk C.;Dingle B.;Franco S.;Sorensen P. G.;Anand A.;Khan S.;Fountzilas G.;Aogi K.;Shimizu S.;Mikulova M.;Spanik S.;Somer R. A.;Flynn P. J.;Coward J.;Mainwaring P.;Jerusalem G.;Segura-Ojezzar C.;Levy C.;Delozier T.;Khayat D.;Coleman R. E.;Rolles M. J.;Maisano R.;Nardi M.;Ito Y.;Yumuk P. F.;Basaran G.;Serdar Turhal N.;Wilkinson M. J.;Green N. B.;Sidrys A. P.;Hallmeyer S.;Testori D. J.;Sridhar S.;Chang J.;Sun Q.;Jara-Sanchez C.;Rubio X.;Garrido M. L.;De La Haba Rodriguez J. R.;Perello Martorell A.;Avelia Mestre A.;Rifa Ferrer J.;del Barco Berron S.;Nagy Z.;Tanaka M.;Im Y. -H.;Carroll R. R.;Dickerson L. C.;Mace J. R.;Rivera R.;Klein L. M.;Ruxer R.;Wilks S. T.;Kotasek D.;Popov V.;Taskova V.;Marinova-Venkova V.;Timcheva C.;Desbiens C.;Ayoub J. -P.;Grenier D.;Marschner N.;Tesch H.;Lueck H. -J.;Janssen J.;Schwaner I.;Wahlstrom S.;Brix E. H.;Vallentin S.;Kristensen D.;Andreeva A.;Glavicic V.;Calvo Plaza I.;Anton Torres A.;Veyret C.;Bergerat J. -P.;Bourbouloux E.;Ella W. A.;Algurafi H.;Robinson A.;Kim S. J.;Taguchi T.;Juozaityte E.;Madretsma S.;Radema S.;Czerniawska-Meier M.;Rogowski W.;Wagnerova M.;Richards D. A.;Tan-Chiu E.;Vasileios A.;Henderson C. A.;Holden V. R.;Wang X.;Tong Z.;Yang J.;Gonzalez M. E.;Rezai M.;Hackmann J.;de Duenas E. M.;de las Heras B. B.;Dourthe L. M.;Chocteau-Bouju D.;Bougnoux P.;Kakolyris S.;Kalofonos H.;Pectasidis D.;Ng T. Y.;Pajkos G.;Somogyine E. E.;Tonini G.;Giuffrida D.;Takao S.;Ishitobi M.;Inaji H.;Tokuda Y.;Wozniak K.;Lungulescu D.;Lu Y. -S.;Chang K. -J.;Hill J.;Croot C. C.;Dekker A.;Belman N. D.;Conde M.;Michaelson R. A.;Kemmer K.;Chui S.;Luoh S. -W.;Nahum K.;Greenspan A. R.;Nichols J. C.;Encarnacion C. A.;Niederman T. M. J.;Lee T.;Alexander R.;Gordon R.;Tomova A.;Rauch D.;Popescu R. A.;Rojas G. A.;Vanasek J.;Neunhoeffer T.;Barinoff J.;Graffunder G.;Wolfgang A.;Bojko P.;Heinrich B.;von der Assen A.;Antonovic B. J.;Adrian L.;Ramos Vazquez M.;Gonzalez Santiago S.;Dieras V.;Bishop J. M.;Perren T. J.;Varthalitis I.;Mavroudis D.;Georgoulias V.;Chow L. W. C.;Yau C. C. T.;Liang R. H. -S.;Piko B.;Weber A.;Kaufman B.;Drumea K.;Nuzzo F.;De Matteis A.;Nuzzo F.;Carteni G.;Tokunaga E.;Ishida M.;Ohno S.;Sato N.;Kuroi K.;Nishimura R.;Watanabe J.;Choi Y. J.;Park K. H.;Wojtukiewicz M.;Jassem J.;Loman N.;Askoy S.;Altundag M. K.;Saip P.;Ali M. A.;Wade J. L.;Chien A. J.;Brandt D.;Novik Y.;Jani C.;Rice R. L.;Gaffar Y. A. R.;Keaton M. R.;Bajaj R.;Kimmick G.;Campbell D.;De Boer R. H.;Turnquest T.;Lucas S.;Dube P.;Xu B.;Schilling J.;Apel K.;Sorensen P. G.;Vestlev P. M.;Jensen B. B.;Haahr V.;Lescure A. R.;Grana Suarez B.;Saura Manich C.;Jacquin J. -P.;Samreen A.;Boiangiu I.;Dank M.;Falci C.;Jirillo A.;Cinieri S.;Ueno T.;Sato F.;Yamashiro H.;Sugie T.;Lee K. S.;Ro J. S.;Park I. H.;Bustam A. Z.;Suszko-Kazarnowicz M.;Piktel A.;Krzemieniecki K.;Iorga P. G.;Yap Y. S.;Kakalejcik M.;Sevinc A.;Ozguroglu M.;Chen S. -C.;Greenberg R. H.;Eisemann A. D.;Droder R.;Abbasi M. R.;Vaysburd M.;Caldera H. J.;Haley B. B.;Robin E.;Inhorn R. C.;Hufnagel D.;Kenyon P. D.;Spremulli E.;Silverman P.;Jain S.;Weigand R.;Mebis J.;Koynova T.;Lesperance B.;Prausova J.;Kohne C. -H.;Schneeweiss A.;Jackisch C.;Fuxius S.;Cubedo Cervera R.;Urruticoechea Ribate A.;Pernas Simon S.;Valero Gallego J.;Arcusa Lanza A.;del Pilar Alvarez M.;Florian Gerico J.;Cany L.;Stebbing J.;Labudovic D.;Gugic D.;Vrbanec D.;Roila F.;Barni S.;Bidoli P.;Mukai H.;Bermudez V.;Eniu A.;Mirtsching B. C.;Ibrahim E.;Trey J.;Hergenroeder P. F.;Mahmood A.;Gonzalez A.;Kaplan E. H.;Ban S.;Patel D.;Clowney B.;Hoelzer K.;Schwartz G. H.;Salkeni M.;Abraham J.;Narula S.;Jabboury K.;Mocharnuk R. S.;McDonough R. H.;Sikes D. H.;Kawanchi R. H.;Schlabach L.;McCachren S. S.;Cosgriff T. M.;Dreisbach L.;DeMichele A.;Pawl L.;Lucas J.;Shinn L. C.;Alkhouri N.;Monga M.;Lindquist D. L.;Anderson T. C.;Khurshid H.;Witherby S.;Erickson N.;Traynor A.;Bose R.;Pluard T. J.;Jones M. C.;Prakash S.;Volterra F.;Capo G.;Flaherty L. E.;Gartner E.;Baidas S.;Okazaki I.;Nguyen B.;Rakowski T.;Oliff I.;Leach J. W.;Anderson D.;Kubiak K.;Tsai M.;Vroman P.;Deleu I.;Lybaert W.;Borms M.;Couture F.;Wilson J. J.;Hunt G.;Holland D. R.;Mingrone W.;Wang S.;Liu D.;Jiang Z.;Benesova V.;Smakal M.;Garnolova P.;Vesper A. -S.;Neumann M.;Janni W.;Liedtke C.;Fischer D.;Grischke E. -M.;Seeger D.;Moebus V.;Prechtl A.;Carlos Camara Toral J.;Sanchez Munoz A.;Gonzalez Jimenez S.;Cassinello Espinosa J.;Cirauqui B.;Margeli Vila M.;Batista Lopez N.;Chacon Lopez-Muniz J. I.;de la Cruz Mora M. A.;Mailliez A.;Vanlemmens L.;Pouessel D.;Espie M.;Conibear J.;Roylance R.;Harnett A.;Geffen D.;Ruggeri E. M.;Gamucci T.;Van Groeningen C. J.;Banas R.;Alkis N.;Hou M. -F.;Krie A. K.;Vrindavanam N. S.;Howard O. M.;Citrin D.;Morginstin M. S.;Desai A.;Sanchez I. J.;Nixon D. A.;Beatty P. G.;Edmiston K.;McLaughlin M.;Eneman J. D.;Lynch C. A.;O'Brien E.;Call J. A.;Lanier K. S.;Conlin A.;Brooks D. J.;McIntyre K.;Saltzman M. A.;Castine M. J.;Ortega G. L.;Choi Y. M.;Reynolds C. H.;Brescia F. A.;Kramer R.;Kohn A. D.;Micha J. P.;Rhee J. M.;Shah S.;Riseberg D. A.;Patterson W. K.;Salmon J. -P.;Andre C.;Bols A.;D'hondt R.;Luce S.;Nouwynck C.;Pelgrims G.;Richard V.;Verschuere J.;Geldhof K.;Caspar C.;Luo R.;Bednarik O.;Schwedler K.;Schmidt M.;Neumeister R.;Bischoff J.;Rack B.;Repp R.;Fries S.;Adrion R.;Schulz V.;Klare P.;Danei M.;Ossenbuhl D.;Kusche J. M.;Griesinger F.;Baena Canada J. M.;Martinez del Prado P.;Machover D.;Mayeur D.;Trufflandier N.;Delecroix V.;Mousseau M.;Mouret-Reynier M. -A.;Nabholtz J. -M.;Chetiyawardana A. D.;Papandreou C.;Hornyak L.;Faluhelyi Z.;Simo E.;Di Palma M.;Cognetti F.;Gorzegno G.;Dogliotti L.;Gridelli C.;Falcone A.;Soto Parra H.;Buscarino C.;Im S. -A.;Sanchez Llamas B.;Dercksen W.;Erdkamp F.;Ruit J. B.;Braun H.;Portielje J. E. A.;Ciltas A.;Buyukberber S.;Benekli M.;Zahalsky A. J.;Jaslow R.;Thomas G. W.;Maini A.;Wiznitzer I.;Khojasteh A.;Francisco Gonzalez M.;Kong L. R.;Padmanabhan A.;Conkright W. A.;Swain S. M.;Faig D. E.;Jain K.;Yanagihara R. H.;Ottaviano Y.;Delmas A.;Steele H. A.;Rainey G. K.;Harris P. J.;Burris J. K.;Rupard E. J.;Tan E.;Whitworth P. W.;Bova A. R.;Anderson I. C.;Shirinian M.;Tin-u C.;O'Rourke T. J.;Roberts M. S.;Francisco M.;Pierson A. S.;Byeff P. D.;Kovach P. A.;Caton J. R.;Rarick M. U.;Schimidt W. G.;Stopeck A. T.;Swart R.;Carrillo Flores M. R.;Alemany C. A.;Lozada B.;Weinstein P. L.;Wang W.;Porubcin M.;Ellison D. M.;Geils G. F.;Rivera E.;Charif M.
2017
Abstract
Background ExteNET showed that 1 year of neratinib, an irreversible pan-HER tyrosine kinase inhibitor, significantly improves 2-year invasive disease-free survival after trastuzumab-based adjuvant therapy in women with HER2-positive breast cancer. We report updated efficacy outcomes from a protocol-defined 5-year follow-up sensitivity analysis and long-term toxicity findings. Methods In this ongoing randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial, eligible women aged 18 years or older (≥20 years in Japan) with stage 1–3c (modified to stage 2–3c in February, 2010) operable breast cancer, who had completed neoadjuvant and adjuvant chemotherapy plus trastuzumab with no evidence of disease recurrence or metastatic disease at study entry. Patients who were eligible patients were randomly assigned (1:1) via permuted blocks stratified according to hormone receptor status (hormone receptor-positive vs hormone receptor-negative), nodal status (0 vs 1–3 vs or ≥4 positive nodes), and trastuzumab adjuvant regimen (given sequentially vs concurrently with chemotherapy), then implemented centrally via an interactive voice and web-response system, to receive 1 year of oral neratinib 240 mg/day or matching placebo. Treatment was given continuously for 1 year, unless disease recurrence or new breast cancer, intolerable adverse events, or consent withdrawal occurred. Patients, investigators, and trial funder were masked to treatment allocation. The predefined endpoint of the 5-year analysis was invasive disease-free survival, analysed by intention to treat. ExteNET is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT00878709, and is closed to new participants. Findings Between July 9, 2009, and Oct 24, 2011, 2840 eligible women with early HER2-positive breast cancer were recruited from community-based and academic institutions in 40 countries and randomly assigned to receive neratinib (n=1420) or placebo (n=1420). After a median follow-up of 5·2 years (IQR 2·1–5·3), patients in the neratinib group had significantly fewer invasive disease-free survival events than those in the placebo group (116 vs 163 events; stratified hazard ratio 0·73, 95% CI 0·57–0·92, p=0·0083). The 5-year invasive disease-free survival was 90·2% (95% CI 88·3–91·8) in the neratinib group and 87·7% (85·7–89·4) in the placebo group. Without diarrhoea prophylaxis, the most common grade 3–4 adverse events in the neratinib group, compared with the placebo group, were diarrhoea (561 [40%] grade 3 and one [<1%] grade 4 with neratinib vs 23 [2%] grade 3 with placebo), vomiting (grade 3: 47 [3%] vs five [<1%]), and nausea (grade 3: 26 [2%] vs two [<1%]). Treatment-emergent serious adverse events occurred in 103 (7%) women in the neratinib group and 85 (6%) women in the placebo group. No evidence of increased risk of long-term toxicity or long-term adverse consequences of neratinib-associated diarrhoea were identified with neratinib compared with placebo. Interpretation At the 5-year follow-up, 1 year of extended adjuvant therapy with neratinib, administered after chemotherapy and trastuzumab, significantly reduced the proportion of clinically relevant breast cancer relapses—ie, those that might lead to death, such as distant and locoregional relapses outside the preserved breast—without increasing the risk of long-term toxicity. An analysis of overall survival is planned after 248 events. Funding Wyeth, Pfizer, and Puma Biotechnology.
01 Pubblicazione su rivista::01a Articolo in rivista
Neratinib after trastuzumab-based adjuvant therapy in HER2-positive breast cancer (ExteNET). 5-year analysis of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial / Martin, M.; Holmes, F. A.; Ejlertsen, B.; Delaloge, S.; Moy, B.; Iwata, H.; von Minckwitz, G.; Chia, S. K. L.; Mansi, J.; Barrios, C. H.; Gnant, M.; Tomasevic, Z.; Denduluri, N.; Separovic, R.; Gokmen, E.; Bashford, A.; Ruiz Borrego, M.; Kim, S. -B.; Jakobsen, E. H.; Ciceniene, A.; Inoue, K.; Overkamp, F.; Heijns, J. B.; Armstrong, A. C.; Link, J. S.; Joy, A. A.; Bryce, R.; Wong, A.; Moran, S.; Yao, B.; Xu, F.; Auerbach, A.; Buyse, M.; Chan, A.; Harvey, V.; Tomek, R.; Robert, N. J.; Gore, I.; Smith, J. W.; Masuda, N.; Di Sean Kendall, S.; Harker, W. G.; Petrakova, K.; Guerrero Zotano, A.; Simon, A. R.; Konstantinovic, Z. N.; Iannotti, N. O.; Tassone, P.; Rodriguez, G. I.; Janez Martinez, N.; Crespo Massieu, C.; Smickoska, S.; Somali, I.; Yilmaz, U.; Alonso, M. G.; Rosales, A. M.; Cold, S.; Knoop, A. S.; Patt, D.; Hellerstedt, B. A.; Morales Murillo, S.; Mayer, I. A.; Means-Powell, J. A.; Hui, R.; Senecal, F. M.; De Boer, R. H.; Shen, Z.; Luczak, A. A.; Chui, J. W. Y.; Tsang, J. W. -H.; Lang, I.; Rai, Y.; Hozumi, Y.; Ten Tije, A. J.; Bhandari, M.; Osborne, C. R. C.; Ohtani, S.; Higaki, K.; Watanabe, K.; Taguchi, K.; Takahashi, M.; Filipovic, S.; Hansen, V. L.; Rao, V. P.; Gupta, M.; Petrov, P.; Coudert, B.; Vojnovic, Z.; Polya, Z.; Miyaki, T.; Yamamoto, N.; Brincat, S.; Lesniewski-Kmak, K.; Chmielowska, E.; Birhiray, R. E.; Citron, M. L.; Papish, S. W.; Berry, W. R.; Langkjer, S. T.; Garcia Saenz, J. A.; Arance, A. M.; Efrat, N.; Sarosiek, T.; Grzeda, L.; Manalo, Y.; Smith, J. C.; Vaziri, I.; Healey, T.; Rahim, Y.; Luk, C.; Dingle, B.; Franco, S.; Sorensen, P. G.; Anand, A.; Khan, S.; Fountzilas, G.; Aogi, K.; Shimizu, S.; Mikulova, M.; Spanik, S.; Somer, R. A.; Flynn, P. J.; Coward, J.; Mainwaring, P.; Jerusalem, G.; Segura-Ojezzar, C.; Levy, C.; Delozier, T.; Khayat, D.; Coleman, R. E.; Rolles, M. J.; Maisano, R.; Nardi, M.; Ito, Y.; Yumuk, P. F.; Basaran, G.; Serdar Turhal, N.; Wilkinson, M. J.; Green, N. B.; Sidrys, A. P.; Hallmeyer, S.; Testori, D. J.; Sridhar, S.; Chang, J.; Sun, Q.; Jara-Sanchez, C.; Rubio, X.; Garrido, M. L.; De La Haba Rodriguez, J. R.; Perello Martorell, A.; Avelia Mestre, A.; Rifa Ferrer, J.; del Barco Berron, S.; Nagy, Z.; Tanaka, M.; Im, Y. -H.; Carroll, R. R.; Dickerson, L. C.; Mace, J. R.; Rivera, R.; Klein, L. M.; Ruxer, R.; Wilks, S. T.; Kotasek, D.; Popov, V.; Taskova, V.; Marinova-Venkova, V.; Timcheva, C.; Desbiens, C.; Ayoub, J. -P.; Grenier, D.; Marschner, N.; Tesch, H.; Lueck, H. -J.; Janssen, J.; Schwaner, I.; Wahlstrom, S.; Brix, E. H.; Vallentin, S.; Kristensen, D.; Andreeva, A.; Glavicic, V.; Calvo Plaza, I.; Anton Torres, A.; Veyret, C.; Bergerat, J. -P.; Bourbouloux, E.; Ella, W. A.; Algurafi, H.; Robinson, A.; Kim, S. J.; Taguchi, T.; Juozaityte, E.; Madretsma, S.; Radema, S.; Czerniawska-Meier, M.; Rogowski, W.; Wagnerova, M.; Richards, D. A.; Tan-Chiu, E.; Vasileios, A.; Henderson, C. A.; Holden, V. R.; Wang, X.; Tong, Z.; Yang, J.; Gonzalez, M. E.; Rezai, M.; Hackmann, J.; de Duenas, E. M.; de las Heras, B. B.; Dourthe, L. M.; Chocteau-Bouju, D.; Bougnoux, P.; Kakolyris, S.; Kalofonos, H.; Pectasidis, D.; Ng, T. Y.; Pajkos, G.; Somogyine, E. E.; Tonini, G.; Giuffrida, D.; Takao, S.; Ishitobi, M.; Inaji, H.; Tokuda, Y.; Wozniak, K.; Lungulescu, D.; Lu, Y. -S.; Chang, K. -J.; Hill, J.; Croot, C. C.; Dekker, A.; Belman, N. D.; Conde, M.; Michaelson, R. A.; Kemmer, K.; Chui, S.; Luoh, S. -W.; Nahum, K.; Greenspan, A. R.; Nichols, J. C.; Encarnacion, C. A.; Niederman, T. M. J.; Lee, T.; Alexander, R.; Gordon, R.; Tomova, A.; Rauch, D.; Popescu, R. A.; Rojas, G. A.; Vanasek, J.; Neunhoeffer, T.; Barinoff, J.; Graffunder, G.; Wolfgang, A.; Bojko, P.; Heinrich, B.; von der Assen, A.; Antonovic, B. J.; Adrian, L.; Ramos Vazquez, M.; Gonzalez Santiago, S.; Dieras, V.; Bishop, J. M.; Perren, T. J.; Varthalitis, I.; Mavroudis, D.; Georgoulias, V.; Chow, L. W. C.; Yau, C. C. T.; Liang, R. H. -S.; Piko, B.; Weber, A.; Kaufman, B.; Drumea, K.; Nuzzo, F.; De Matteis, A.; Nuzzo, F.; Carteni, G.; Tokunaga, E.; Ishida, M.; Ohno, S.; Sato, N.; Kuroi, K.; Nishimura, R.; Watanabe, J.; Choi, Y. J.; Park, K. H.; Wojtukiewicz, M.; Jassem, J.; Loman, N.; Askoy, S.; Altundag, M. K.; Saip, P.; Ali, M. A.; Wade, J. L.; Chien, A. J.; Brandt, D.; Novik, Y.; Jani, C.; Rice, R. L.; Gaffar, Y. A. R.; Keaton, M. R.; Bajaj, R.; Kimmick, G.; Campbell, D.; De Boer, R. H.; Turnquest, T.; Lucas, S.; Dube, P.; Xu, B.; Schilling, J.; Apel, K.; Sorensen, P. G.; Vestlev, P. M.; Jensen, B. B.; Haahr, V.; Lescure, A. R.; Grana Suarez, B.; Saura Manich, C.; Jacquin, J. -P.; Samreen, A.; Boiangiu, I.; Dank, M.; Falci, C.; Jirillo, A.; Cinieri, S.; Ueno, T.; Sato, F.; Yamashiro, H.; Sugie, T.; Lee, K. S.; Ro, J. S.; Park, I. H.; Bustam, A. Z.; Suszko-Kazarnowicz, M.; Piktel, A.; Krzemieniecki, K.; Iorga, P. G.; Yap, Y. S.; Kakalejcik, M.; Sevinc, A.; Ozguroglu, M.; Chen, S. -C.; Greenberg, R. H.; Eisemann, A. D.; Droder, R.; Abbasi, M. R.; Vaysburd, M.; Caldera, H. J.; Haley, B. B.; Robin, E.; Inhorn, R. C.; Hufnagel, D.; Kenyon, P. D.; Spremulli, E.; Silverman, P.; Jain, S.; Weigand, R.; Mebis, J.; Koynova, T.; Lesperance, B.; Prausova, J.; Kohne, C. -H.; Schneeweiss, A.; Jackisch, C.; Fuxius, S.; Cubedo Cervera, R.; Urruticoechea Ribate, A.; Pernas Simon, S.; Valero Gallego, J.; Arcusa Lanza, A.; del Pilar Alvarez, M.; Florian Gerico, J.; Cany, L.; Stebbing, J.; Labudovic, D.; Gugic, D.; Vrbanec, D.; Roila, F.; Barni, S.; Bidoli, P.; Mukai, H.; Bermudez, V.; Eniu, A.; Mirtsching, B. C.; Ibrahim, E.; Trey, J.; Hergenroeder, P. F.; Mahmood, A.; Gonzalez, A.; Kaplan, E. H.; Ban, S.; Patel, D.; Clowney, B.; Hoelzer, K.; Schwartz, G. H.; Salkeni, M.; Abraham, J.; Narula, S.; Jabboury, K.; Mocharnuk, R. S.; Mcdonough, R. H.; Sikes, D. H.; Kawanchi, R. H.; Schlabach, L.; Mccachren, S. S.; Cosgriff, T. M.; Dreisbach, L.; Demichele, A.; Pawl, L.; Lucas, J.; Shinn, L. C.; Alkhouri, N.; Monga, M.; Lindquist, D. L.; Anderson, T. C.; Khurshid, H.; Witherby, S.; Erickson, N.; Traynor, A.; Bose, R.; Pluard, T. J.; Jones, M. C.; Prakash, S.; Volterra, F.; Capo, G.; Flaherty, L. E.; Gartner, E.; Baidas, S.; Okazaki, I.; Nguyen, B.; Rakowski, T.; Oliff, I.; Leach, J. W.; Anderson, D.; Kubiak, K.; Tsai, M.; Vroman, P.; Deleu, I.; Lybaert, W.; Borms, M.; Couture, F.; Wilson, J. J.; Hunt, G.; Holland, D. R.; Mingrone, W.; Wang, S.; Liu, D.; Jiang, Z.; Benesova, V.; Smakal, M.; Garnolova, P.; Vesper, A. -S.; Neumann, M.; Janni, W.; Liedtke, C.; Fischer, D.; Grischke, E. -M.; Seeger, D.; Moebus, V.; Prechtl, A.; Carlos Camara Toral, J.; Sanchez Munoz, A.; Gonzalez Jimenez, S.; Cassinello Espinosa, J.; Cirauqui, B.; Margeli Vila, M.; Batista Lopez, N.; Chacon Lopez-Muniz, J. I.; de la Cruz Mora, M. A.; Mailliez, A.; Vanlemmens, L.; Pouessel, D.; Espie, M.; Conibear, J.; Roylance, R.; Harnett, A.; Geffen, D.; Ruggeri, E. M.; Gamucci, T.; Van Groeningen, C. J.; Banas, R.; Alkis, N.; Hou, M. -F.; Krie, A. K.; Vrindavanam, N. S.; Howard, O. M.; Citrin, D.; Morginstin, M. S.; Desai, A.; Sanchez, I. J.; Nixon, D. A.; Beatty, P. G.; Edmiston, K.; Mclaughlin, M.; Eneman, J. D.; Lynch, C. A.; O'Brien, E.; Call, J. A.; Lanier, K. S.; Conlin, A.; Brooks, D. J.; Mcintyre, K.; Saltzman, M. A.; Castine, M. J.; Ortega, G. L.; Choi, Y. M.; Reynolds, C. H.; Brescia, F. A.; Kramer, R.; Kohn, A. D.; Micha, J. P.; Rhee, J. M.; Shah, S.; Riseberg, D. A.; Patterson, W. K.; Salmon, J. -P.; Andre, C.; Bols, A.; D'Hondt, R.; Luce, S.; Nouwynck, C.; Pelgrims, G.; Richard, V.; Verschuere, J.; Geldhof, K.; Caspar, C.; Luo, R.; Bednarik, O.; Schwedler, K.; Schmidt, M.; Neumeister, R.; Bischoff, J.; Rack, B.; Repp, R.; Fries, S.; Adrion, R.; Schulz, V.; Klare, P.; Danei, M.; Ossenbuhl, D.; Kusche, J. M.; Griesinger, F.; Baena Canada, J. M.; Martinez del Prado, P.; Machover, D.; Mayeur, D.; Trufflandier, N.; Delecroix, V.; Mousseau, M.; Mouret-Reynier, M. -A.; Nabholtz, J. -M.; Chetiyawardana, A. D.; Papandreou, C.; Hornyak, L.; Faluhelyi, Z.; Simo, E.; Di Palma, M.; Cognetti, F.; Gorzegno, G.; Dogliotti, L.; Gridelli, C.; Falcone, A.; Soto Parra, H.; Buscarino, C.; Im, S. -A.; Sanchez Llamas, B.; Dercksen, W.; Erdkamp, F.; Ruit, J. B.; Braun, H.; Portielje, J. E. A.; Ciltas, A.; Buyukberber, S.; Benekli, M.; Zahalsky, A. J.; Jaslow, R.; Thomas, G. W.; Maini, A.; Wiznitzer, I.; Khojasteh, A.; Francisco Gonzalez, M.; Kong, L. R.; Padmanabhan, A.; Conkright, W. A.; Swain, S. M.; Faig, D. E.; Jain, K.; Yanagihara, R. H.; Ottaviano, Y.; Delmas, A.; Steele, H. A.; Rainey, G. K.; Harris, P. J.; Burris, J. K.; Rupard, E. J.; Tan, E.; Whitworth, P. W.; Bova, A. R.; Anderson, I. C.; Shirinian, M.; Tin-u, C.; O'Rourke, T. J.; Roberts, M. S.; Francisco, M.; Pierson, A. S.; Byeff, P. D.; Kovach, P. A.; Caton, J. R.; Rarick, M. U.; Schimidt, W. G.; Stopeck, A. T.; Swart, R.; Carrillo Flores, M. R.; Alemany, C. A.; Lozada, B.; Weinstein, P. L.; Wang, W.; Porubcin, M.; Ellison, D. M.; Geils, G. F.; Rivera, E.; Charif, M.. - In: THE LANCET ONCOLOGY. - ISSN 1470-2045. - 18:12(2017), pp. 1688-1700. [10.1016/S1470-2045(17)30717-9]
I documenti in IRIS sono protetti da copyright e tutti i diritti sono riservati, salvo diversa indicazione.
Utilizza questo identificativo per citare o creare un link a questo documento: https://hdl.handle.net/11573/1309640
Citazioni
193
472
426
social impact
Conferma cancellazione
Sei sicuro che questo prodotto debba essere cancellato?
simulazione ASN
Il report seguente simula gli indicatori relativi alla propria produzione scientifica in relazione alle soglie ASN 2023-2025 del proprio SC/SSD. Si ricorda che il superamento dei valori soglia (almeno 2 su 3) è requisito necessario ma non sufficiente al conseguimento dell'abilitazione. La simulazione si basa sui dati IRIS e sugli indicatori bibliometrici alla data indicata e non tiene conto di eventuali periodi di congedo obbligatorio, che in sede di domanda ASN danno diritto a incrementi percentuali dei valori. La simulazione può differire dall'esito di un’eventuale domanda ASN sia per errori di catalogazione e/o dati mancanti in IRIS, sia per la variabilità dei dati bibliometrici nel tempo. Si consideri che Anvur calcola i valori degli indicatori all'ultima data utile per la presentazione delle domande.
La presente simulazione è stata realizzata sulla base delle specifiche raccolte sul tavolo ER del Focus Group IRIS coordinato dall’Università di Modena e Reggio Emilia e delle regole riportate nel DM 589/2018 e allegata Tabella A. Cineca, l’Università di Modena e Reggio Emilia e il Focus Group IRIS non si assumono alcuna responsabilità in merito all’uso che il diretto interessato o terzi faranno della simulazione. Si specifica inoltre che la simulazione contiene calcoli effettuati con dati e algoritmi di pubblico dominio e deve quindi essere considerata come un mero ausilio al calcolo svolgibile manualmente o con strumenti equivalenti.