Gli effetti del salicilato sulla funzione uditiva: neurotossicità ed acufene

Il salicilato, precursore dell’aspirina, è un farmaco antipiretico, analgesico ed anti-in ammatorio molto diffuso nella pratica clinica. Gli effetti del salicilato sulla funzione uditiva sono noti ed includono, quando somministrato ad alti dosaggi, acufene ed ipoacusia. In periferia, la somministrazione acuta di salicilato induce una riduzione d’ampiezza dei prodotti di distorsione delle otoemissioni acustiche (DPOAE) e del potenziale d’azione composto (CAP), prevalentemente per le basse (<10 kHz) e per le alte (>20 kHz) frequenze; è interessante come questa alterazione corrisponda alla tonalità dell’acufene indotto sperimentalmente nell’animale, che varia tra i 12 e i 16 kHz. La somministrazione cronica induce invece un aumento transitorio dell’ampiezza dei DPOAE ed una up-regulation dell’mRNA e dell’espressione proteica della prestina. In vitro la tossicità del sodio salicilato si evidenzia prevalentemente a livello dei neuroni del ganglio spirale inducendo, a dispetto delle ben note proprietà antiossidanti, un rilascio paradosso di radicale superossido che avvia la catena apoptotica. A livello centrale, il salicilato ha la capacità di alterare la trasmissione GABA e serotonino-mediata inducendo iperattività in speci che popolazioni neuronali. Molto interessanti sono gli effetti a livello della corteccia uditiva e dell’amigdala laterale dove è stata documentata, in seguito alla somministrazione sperimentale di salicilato, una variazione delle frequenze caratteristiche neuronali con una conseguente alterazione della tonotopia siologica, specialmente per le frequenze centrali (10-20 kHz). Nell’uomo gli effetti ototossici del salicilato, oltre ad ipoacusia transitoria ed acufene, includono una diminuita discriminazione verbale e dif coltà nell’integrazione temporale.