TACC3 (Transforming acidic coiled 3) and Aurora-A interagiscono nei tireociti umani e la loro espressione è alterata nei tumori differenziati della tiroide.

Recentemente è stata dimostrata un’alterata espressione della chinasi mitotica Aurora-A nei tumori differenziati della tiroide. Fra i substrati identificati dell’Aurora-A, TACC3, un membro della famiglia di proteine contenenti il motivo “Transforming Acidic Coiled-Coil”, riveste un ruolo nella progressione del ciclo cellulare e la sua espressione è modificata in differenti tipi di tumore. Nel presente studio abbiamo dimostrato, tramite esperimenti di RT-PCR quantitativa e western blot, l’espressione della TACC3 in tireociti umani normali (HTU5). Inoltre, la deprivazione del siero dal mezzo di coltura, in grado di ridurre la proliferazione cellulare di oltre il 75%, determinava una riduzione dell’espressione della TACC3, mentre l’aggiunta del siero al mezzo di coltura per 24 ore era in grado di ristabilire la proliferazione e l’espressione della TACC3 ai livelli di controllo. Rispetto alle cellule HTU5, l’espressione della TACC3 è risultata invariata in cellule derivate da un adenoma follicolare (HTU42), mentre era significativamente ridotta in linee cellulari derivate da carcinoma follicolare (FTC-133), papillare (B-CPAP) e anaplastico (CAL-62 e 8305C) della tiroide. Inoltre, l’analisi di 16 tumori differenziati della tiroide ha rivelato che i livelli di mRNA per la TACC3 erano, rispetto al tessuto tiroideo normale dello stesso paziente, ridotti nel 56% dei casi di 0.50±0.07 volte (p<0.01) e aumentati nel 44% dei casi di1.96±0.35 volte (p<0.05). Inoltre, l’analisi dei livelli di mRNA per la chinasi Aurora-A negli stessi tessuti ha rivelato la presenza di una correlazione positiva fra l’espressione della TACC3 e dell’Aurora-A (r=0.717, p<0.01). Infine, esperimenti di immunoprecipitazione hanno altresì dimostrato che TACC3 e Aurora-A interagiscono in vivo nelle cellule tiroidee umane ed esperimenti di immunofluorescenza evidenziavano la co-localizzazione delle due proteine sul fuso mitotico. In conclusione, i risultati dimostrano per la prima volta che TACC3 è espressa nei tireociti umani normali e che tale espressione è modulata durante il ciclo cellulare. La sua localizzazione cellulare e la sua interazione con la chinasi Aurora-A ne suggeriscono un ruolo nell’organizzazione del fuso mitotico, essenziale ad una corretta segregazione cromosomica. Infine, la sua alterata espressione in linee cellulari e tessuti tumorali ne suggerisce un ruolo nell’instabilità genetica che si riscontra frequentemente nei carcinomi tiroidei.